Inhibina A

Determinarea Inhibinei A din ser este recomandată în screeningul prenatal al unor boli cromozomiale fetale și al preeclampsiei; ca biomarker tumoral în diagnosticarea anumitor forme histologice de cancer ovarian (stromal), postmenopauză, în combinație cu inhibina B.

Informații generale

Inhibina este un hormon proteic heterodimeric secretat de celulele granuloase ale ovarului și celulele Sertoli din testicul. Ele suprimă selectiv secreția hormonului hipofizar de stimulare a foliculilor (FSH) și au acțiuni paracrine locale, în gonade^1,2. Inhibinele au structură dimeră de subunități omologe, o subunitate alfa și fie o subunitate beta-A, fie o subunitate beta-B, pentru a forma inhibină A și, respectiv, inhibină B³.

La femei, inhibina A este produsă în principal de foliculul dominant și corpul luteal, în timp ce inhibina B este produsă predominant de foliculi mici, în curs de dezvoltare. Nivelurile de inhibină serică A și B fluctuează în timpul ciclului menstrual. La menopauză, odată cu epuizarea foliculilor ovarieni, inhibina serică A și B ajung la niveluri foarte scăzute sau nedetectabile^3,4.

Creșteri ale valorilor inhibinei serice A și B sunt detectate la unii pacienți cu tumori cu celule granuloase. Creșteri ale inhibinei A au fost raportate la aproximativ 70% din tumorile cu celule granuloase^4,5. La acești pacienți, nivelurile de inhibină A tind să prezinte o creștere de 6 până la 7 ori față de valoarea intervalului de referință. Valoarea nivelurilor considerate crescute variază de la un studiu la altul, probabil datorită particularităților diferite ale anticorpilor utilizați în testele imunologice folosite⁶.

Sunt studii care arată că inhibina A poate fi un biomarker potrivit pentru tumorile epiteliale de tip mucinos, cu aproximativ 20% din cazurile cu niveluri crescute de inhibină A. În schimb, inhibina nu este un biomarker foarte util în cazul tumorilor epiteliale nonmucinoase. Însă există studii care demonstrează faptul că inhibina totală poate fi crescută în 15% până la 35% din cazurile de cancer ovarian epitelial nonmucinous. Inhibina pare a fi un biomarker complementar antigenului cancerului 125 (CA 125) ca și biomarker pentru cancerul ovarian^7-9.

Majoritatea studiilor pentru inhibina A ca biomarker al cancerului ovarian au fost limitate la femeile aflate în postmenopauză, unde valorile ambelor proteine sunt în mod normal foarte scăzute. Inhibina A are o utilitate limitată ca biomarker de cancer ovarian, la femeile aflate în premenopauză, unde nivelurile circulante sunt mai mari și fluctuează pe tot parcursul ciclului menstrual și acestea pot fi dificil de interpretat^4,7,10.

Recomandări pentru determinarea inhibinei A¹¹

• Diagnosticul pacienților cu tumori celulare granuloase ale ovarului
• Monitorizarea pacienților cu tumori celulare granuloase și tumori epiteliale mucinoase ale ovarului, cunoscute ca secretă inhibina A

Specimen recoltat –sânge venos¹¹

Volum probă – 0.6 mL¹¹

Cauze de respingere a probei – specimen hemolizat¹¹

Stabilitate probă – timp de 7 zile refrigerat¹¹

Metodă – Test imunoenzimatic¹¹

Valori de referință¹¹

Limite și interferențe¹¹

Valorile inhibinei fluctuează în timpul ciclului menstrual. Nivelurile de inhibină la femeile aflate în premenopauză trebuie interpretate împreună cu alte investigații.

 Bibliografie

1. Overlie, I., Mørkrid, L., Andersson, A. M., Skakkebaek, N. E., Moen, M. H., & Holte, A. (2005). Inhibin A and B as markers of menopause: a five-year prospective longitudinal study of hormonal changes during the menopausal transition. Acta obstetricia et gynecologica Scandinavica, 84(3), 281–285. https://doi.org/10.1111/j.0001-6349.2005.00490.x
2. Mom CH, Engelen MJ, Willemse PH, et al: Granulosa cell tumors of the ovary: the clinical value of serum inhibin A and B levels in a large single center cohort. Gynecol Oncol 2007 May;105(2):365-372
3. Robertson DM, Pruysers E, Jobling T: Inhibin as a diagnostic marker for ovarian cancer. Cancer Lett 2007;249:14-17
4. Kusumoto, S., Kurashige, M., Ohshima, K., Tahara, S., Matsui, T., Nojima, S., Hattori, S., & Morii, E. (2021). An immature inhibin-α-expressing subpopulation of ovarian clear cell carcinoma cells is related to an unfavorable prognosis. Cancer medicine, 10(5), 1485–1500. https://doi.org/10.1002/cam4.3801
5. Singh, P., Jenkins, L. M., Horst, B., Alers, V., Pradhan, S., Kaur, P., Srivastava, T., Hempel, N., Győrffy, B., Broude, E. V., Lee, N. Y., & Mythreye, K. (2018). Inhibin Is a Novel Paracrine Factor for Tumor Angiogenesis and Metastasis. Cancer research, 78(11), 2978–2989. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-17-2316
6. Jamieson S, Fuller PJ: Management of granulosa cell tumour of the ovary. Curr Opin Oncol 2008;20(5):560-564
7. Sturgeon C: Ch 31 Tumor Markers, In Tietz Textbook of Clinical Chemistry and Molecular Diagnostics. Sixth edition. Edited by N Rafai, AR Horvath, CT Wittwer. Elsevier, 2018, pp 436-478
8. Yarbrough ML, Stout M, Gronowski AM: Ch 69 Pregnancy and Its Disorders. In Tietz Textbook of Clinical Chemistry and Molecular Diagnostics. Sixth edition. Edited by N Rafai, AR Horvath, CT Wittwer. Elsevier, 2018, pp 1655-1696
9. Makanji Y, Zhu J, Mishra R, et al: Inhibin at 90: from discovery to clinical application, a historical review. Endocr Rev 2014;35(5):747–794. doi:10.1210/er.2014-1003
10. Walentowicz P, Krintus M, Sadlecki P, et al: Serum inhibin A and inhibin B levels in epithelial ovarian cancer patients. PLoS One. 2014;9(3):e90575. doi:10.1371/journal.pone.0090575
11. Mayo Clinic. Mayo Medical Laboratories. Test Catalog. [on-line]: https://www.mayocliniclabs.com [Accesat la data de 11.07.2021]