Ингибитор эстеразы C1 (доза белка)

Ингибитор C1-эстеразы (C1-INH) представляет собой высокогликозилированный полиморфный белок, который принадлежит к семейству ингибиторов сериновых протеаз, называемых серпинами. Он содержит одну полипептидную цепь с 478 аминокислотами и имеет молекулярную массу 105 105 кДа.

C1-INH является основным ингибитором активированного фактора XII, также инактивирует плазмин, фактор XI и калликреин и является единственным ингибитором компонентов комплемента C1r и C1s. Таким образом, этот белок контролирует уровень активации C3, предотвращая образование C3 конвертазы (C4bC2a). С другой стороны, C1-INH является реагентом острой фазы, его производство стимулируется интерлейкином-6, интерфероном-α и интерфероном-γ1.

Дефицит C1-INH приводит к неадекватной активации фракции C1 и, как следствие, к высвобождению из C2 пептида с кинин-подобной активностью, который увеличивает проницаемость сосудов. Этот дефицит клинически транслируется появлением ангионевротического отека (наследственного или приобретенного) 4.

Наследственный ангионевротический отек является аутосомно-доминантным состоянием. Наиболее распространенная форма заболевания (тип I, 85% пациентов) характеризуется сниженным синтезом C1-INH (на 70-95% по сравнению с нормальными значениями), связанным со снижением фракций C4 и C2. При II типе заболевания реже синтезируется аномальный вариант белка, так что активность C1-INH снижается, но при определении значения антигена (белка) получают в контрольном диапазоне или даже увеличивают; C2 и C4 также низкие. Согласно новым исследованиям, брадикинин является основным медиатором ангионевротического отека6.

С клинической точки зрения не может быть никакого различия между этими двумя типами. Заболевание начинается в детском или подростковом возрасте с повторяющихся эпизодов подкожного и / или подслизистого отека, безболезненного, не зудящего и несжимаемого. Эпизоды самоограничены; они обычно переводят в течение 2-5 дней.

Атаки различаются по частоте, серьезности, продолжительности, местоположению; триггеры недостаточно известны. Чаще всего поражаются конечности, лицо, половые органы, дыхательные пути и желудочно-кишечный тракт. Кишечные приступы часто связаны с рвотой и диареей; гортанные могут привести к потенциально смертельным обструкциям дыхательных путей. Периодические атаки происходят непрерывно на протяжении всей жизни и могут затрагивать несколько областей или переходить из одной области в другую. Длительная терапия наследственного ангионевротического отека включает введение аттенуированных андрогенов, таких как даназол и станозол, которые повышают сывороточные концентрации нормального C1-INH при обоих типах заболевания3; 6.

Существуют также приобретенные формы ангионевротического отека, связанные с дефицитом C1-INH, описанные особенно у пожилых пациентов с лимфопролиферативными  заболеваниями, аутоиммунными заболеваниями (особенно системной красной волчанкой и гиперэозинофилией), различными новообразованиями, характеризующимися развитием антител против C1-INH. Иногда эпизоды ангионевротического отека могут предшествовать лимфопролиферативному заболеванию.

Другими формами приобретенного ангионевротического отека являются: аллергический ангионевротический отек (опосредованный гистамином тучных клеток, высвобождаемым по механизму, включающему IgE), ангионевротический отек, индуцированный ингибиторами конверсионного фермента (частота 0,1-0,5% у пациентов с гипертонической болезнью, получавших эти препараты, которые повышают уровни брадикинина в сыворотке крови ), псевдоаллергический ангионевротический отек (вызванный ингибиторами циклооксигеназы) и идиопатический ангионевротический отек (диагноз исключения; например, ангионевротический отек, который иногда сопровождает хроническую крапивницу)

Рекомендации по определению C1-INH (активности) - диагностика и мониторинг наследственного ангионевротического отека4.
Подготовка пациента - натощак или после приема пищи2.
Собранный образец - венозная кровь2.
Контейнер для сбора образца - вакуумный контейнер с 0,105 М (1/9) цитрата натрия (сине-зеленая крышка) 2.
Собранное количество - столько, сколько позволяет вакуум 2.
Причины отторжения образца - сильно гемолизированный, коагулированный образец или вакуумный наполнитель; образцы, которые не поступили в лабораторию, заморожены2.
Обработка, необходимая после сбора - плазма отделяется центрифугированием как можно скорее после сбора, и образец немедленно замораживается при -20 ° C; образцы, собранные вне лабораторных точек, будут транспортироваться в контейнер, предназначенный для замороженных образцов2.
Стабильность образца - плазма стабильна в течение 1 месяца при -20 ° С; не размораживайте / замораживайте2.
Метод - нефелометрический2.
Контрольные значения - 210 -390 мг / л2.

Интерпретация результатов

Получение низких значений (<10-35%) наводит на мысль о наследственном ангионевротическом отеке (обе формы). Пациенты с приобретенным ангионевротическим отеком будут ассоциировать низкий C1-INH с низким C1q.

Список используемой литературы
1. Франческо Дати и Эрвин Метцманн. Система дополнения. Лаборатория испытаний и клинического использования белков, Media Print Taunusdruck GmbH, Франкфурт-на-Майне; 2005, 29.
2. Synevo лаборатория. Конкретные ссылки на рабочую технологию, использованную в 2010 году. Тип ссылки: Каталог.
3. Лаборатория корпорации Америки. Каталог услуг и руководство по интерпретации. Дополнение C1 Ингибитор эстеразы, Функциональный. www.labcorp.com 2010. Тип ссылки: Интернет-связь.
4. Клиника Майо / Mayo Medical Laboratories. Каталоги и руководства для испытаний. Каталог тестов: Ингибитор функционального анализа C1 эстеразы (C1ES), сыворотка. Тип ссылки: Интернет-связь.
5. Михай Патрасеску. Наследственный ангионевротический отек - потенциально серьезная медицинская проблема. В стетоскоп № 68, 2007.
6. Терри В. Ду Клос, Каролин Плесень. Дополняют и дополняют недостатки. В клинической иммунологии. Принципы и практика, Мосби, Elsevier, третье издание, 2008, 318-319.