Кальпротектин в кале

Пациенты с проявлениями нижних отделов пищеварительного тракта (боли в животе, изменения в кишечном транзите) часто нуждаются в многочисленных исследованиях, чтобы дифференцировать функциональное расстройство (синдром раздраженного кишечника) от органического состояния (воспалительные заболевания кишечника, опухоли).

Теоретически, получение отрицательных результатов в реагентах острой фазы (CRP-C-реактивный белок, СОЭ), скорее всего, должно исключать органическое состояние; однако исследования показали, что как СРБ, так и СОЭ не являются очень точными маркерами для дифференциации синдрома раздраженного кишечника от органических заболеваний пищеварения1. Таким образом, Вермейр и его коллеги показали, что язвенный колит часто имеет уменьшенный или отсутствующий ответ СРБ, учитывая, что существует активный воспалительный процесс10.

Объяснение этому открытию может быть связано с тем фактом, что такие тесты, как СОЭ, СРБ, оросомукоид, количество лейкоцитов и тромбоцитов, интерлейкин-6, интерлейкин-1-бета, фактор некроза опухоли (альфа-ФНО), отражают системные последствия воспаления , неспецифичны и не измеряют воспаление кишечника напрямую. Пациенты с диагнозом воспалительного заболевания кишечника могут иметь нормальные тесты на воспаление, и, с другой стороны, молчаливые формы заболевания могут быть связаны с повышенными значениями9.

Ввиду вышеупомянутых наблюдений был предпринят альтернативный подход к этой проблеме, и оценку воспаления кишечника проводили путем анализа белков, полученных из нейтрофилов, таких как кальпротектин и лактоферрин, в фекалиях.

Кальпротектин является важным компонентом цитоплазмы полиморфноядерных гранулоцитов (PMN), так что до 60% белков, растворенных в цитозоле гранулоцитов, представлены этим негликозилированным белком. Впервые он был выделен из гранулоцитов с помощью Fagerhol и назван белком L1; позже он был переименован в кальпротектин из-за его внутриклеточных кальцийсвязывающих свойств, вероятно, с целью защиты клетки от ее собственных каталитических, а также бактериальных ферментов4. Кроме того, в результате связывания цинка он оказывает прямое антибактериальное действие, инактивируя жизненно важные микробные ферменты и вызывая апоптоз. Таким образом, кальпротектин выполняет регуляторную функцию в воспалительном процессе и обладает как антимикробными, так и антипролиферативными свойствами. Он высвобождается в просвете кишечника во время активации лейкоцитов или в результате их деградации8. Диагностическое применение фекального кальпротектина для широкого спектра кишечных расстройств было изучено несколькими группами исследователей с очень хорошим соответствием результатов.

Согласно исследованию, при пороговом значении 50 мкг / г фекалий тест на обнаружение кальпротектина в фекалиях имеет положительную прогностическую ценность 85%, отрицательную прогностическую ценность 68%, чувствительность 100% и специфичность 92%. Эти данные позволяют предположить, что определение кальпротектина плода можно использовать в качестве скринингового теста для дифференциации синдрома раздраженного кишечника от органического заболевания, поскольку уровни кальпротектина редко бывают нормальными у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника и колоректальным раком5.

Что касается мониторинга пациентов с воспалительным заболеванием кишечника, несколько исследований подтвердили важность фекального кальпротектина в качестве неинвазивного маркера для оценки воспалительной активности. Таким образом, в исследовании, которое включало детей с воспалительным заболеванием кишечника, концентрация кальпротектина в кале была значительно коррелирована со степенью макроскопического расширения и тяжестью воспаления толстой кишки, а нормализация этого маркера указала на полное заживление слизистой оболочки2.

Другое исследование оценило роль фекального кальпротектина как прогностического маркера клинических рецидивов у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника. Поскольку значительное число пациентов с клинической ремиссией с повышенными рецидивами кальпротектина в течение 1 года, считалось, что определение этого маркера может быть полезным при идентификации пациентов (с язвенным колитом или болезнью Крона с заболеванием толстой кишки) с высоким риском рецидив заболевания7.

Рекомендации по определению фекального кальпротектина

• дифференциация пациентов с синдромом раздраженного кишечника от пациентов с воспалительным заболеванием кишечника;
• ведение пациентов с абдоминальными симптомами, требующими инвазивных исследований;
• установление степени активности заболевания, стадии заживления слизистой оболочки и риска рецидива у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника;
• мониторинг реакции на лечение детей с воспалительными заболеваниями кишечника; У этой категории пациентов выполнение инвазивной процедуры часто затруднено и требует общей анестезии.

Подготовка пациентов к анализу - избегать приема нестероидных противовоспалительных препаратов за 2 дня до сбора урожая6.
Собранный образец - свежие фекалии, выбрасываемые спонтанно в любое время суток3.
Урожайный контейнер - одноразовый фекальный контейнер, плотно закрытый крышкой; добавление консервантов запрещено6.
Объем образца - около 2 г6.
Стабильность образца - 7 дней при 2-8 ° 6.
Метод - ИФА6.
Контрольные значения - контрольные диапазоны зависят от возраста7,8
<6 месяцев: <538 мкг / г
> = 6 месяцев - 3 года: <214 мкг / г
3 года - 4 года: <75 мкг / г
> 4 года: <50 мкг / г

Интерпретация результатов

Отрицательный результат (<50 мкг / г) не указывает на наличие воспаления в желудочно-кишечном тракте. У пациентов, которые соответствуют римским критериям синдрома раздраженного кишечника, отрицательный результат с очень высокой вероятностью (> 99%) исключает органическое состояние.

Ложноотрицательные значения могут встречаться у пациентов с гранулоцитопенией вследствие депрессии костного мозга10.

Важно помнить о роли фекального кальпротектина как специфического маркера воспаления, а не заболевания. Таким образом, у взрослых и детей старше 4 лет повышенные уровни кальпротектина в диапазоне от 50 до 200 мкг / г могут свидетельствовать о легком воспалении желудочно-кишечного тракта вследствие приема нестероидных противовоспалительных препаратов, ингибиторов протонной помпы, дивертикулита. легкое или воспалительное заболевание кишечника в стадии ремиссии. Низкий воспалительный ответ может предполагать повторение теста (в течение 4-6 недель) и / или проведение дальнейших исследований 7,9,10.

Повышенные уровни фекального кальпротектина также могут быть обнаружены в полипах и опухолевых процессах.

Значения кальпротектина> 200 мкг / г могут указывать на значительное воспаление желудочно-кишечного тракта. Для выяснения причины необходимы дальнейшие исследования.

Список используемой литературы
1. Cabrera-Abreu JC и соавт. Выполнение анализов крови в диагностике воспалительных заболеваний кишечника у клинического специалиста. В арке Дис Чайлд. Январь 2004 г .; 89 (1): 69-71.
2. Фагерберг, Ульрика Лоренцон; Лёф, Ларс; Линдхольм, Йохан; Ханссон, Ларс-Олоф; Финкель, Игаэль. Фекальный кальпротектин:
Количественный маркер воспаления толстой кишки у детей с воспалительным заболеванием кишечника. В журнале детской гастроэнтерологии и питания: октябрь 2007 г. - том 45 - выпуск 4 - стр. 414-420.
3. Генуэзская диагностика. Желудочно-кишечные оценки. Кальпротектин в стуле. www.genovadiagnostics.com. Тип ссылки: Интернет-связь.
4. Фагерхол М.К., Дейл I, Андерсон И. Высвобождение и количественное определение белка, полученного из лейкоцитов (L1). In Scan J. Haemotol, 1980, 24: 393-398.
5. Шериф Эль Саадани, Ваэль Фарраг Мохамед, Абдулла А. Мохамед и Сахар А.Ф. Hammoudah. Фекальный кальпротектин как маркер в дифференциации синдрома раздраженного кишечника от органического кишечного заболевания. Кнол бета. Тип ссылки: Интернет-связь.
6. Лаборатория Synevo. Конкретные ссылки на рабочую технологию, использованную в 2010 году. Тип ссылки: Каталог.
7. Рената Д'Инка и соавт. Может ли кальпротектин прогнозировать рецидив при воспалительных заболеваниях кишечника? В Американском журнале гастроэнтерологии (2008) 103, 2007–2014.
8. Штейнбакк М. и соавт. Противомикробное действие связывающего кальций белка лейкоцитов L1, кальпротектина. В Lancet, 1990, 336: 763-765.
9. Тиббл Дж., Бьярнасон И. Неинвазивное исследование воспалительного заболевания кишечника. В Мировом Журнале Гастроэнтерологии; Август 2001 (4): 460-465.
10. Vermeir S, Van Assche G, Rutgeerts P. C-реактивный белок как маркер для воспалительного заболевания кишечника. В Infammm кишечника Дис. Сентябрь 2004 г .; 10 (5): 661-665.