Иммуноглобулин IgG (подклассы 1-4)

У нормального взрослого человека иммуноглобулин G (IgG) составляет 75% от общего количества иммуноглобулинов, участвующих во вторичном иммунном ответе. В этом классе иммуноглобулинов есть 4 подкласса: IgG1, IgG2, IgG3 и IgG4, которые отражают существование 4 тяжелых цепей H (γ1-γ4), которые похожи, но идентичны с точки зрения аминокислотной последовательности и общих свойств.

Таким образом, подклассы показывают значительную изменчивость свойства фиксации комплемента, связывания макрофагов и пересечения плаценты (см. Таблицу ниже) 2; 6.

Таблица: свойства подклассов IgG человека

Способность фиксировать комплемент (связывание с фракцией C1q) варьируется в следующем порядке: IgG3> IgG1> IgG2; подкласс IgG4 не может связывать C1q, но может активировать комплемент попеременно. Фрагменты Fc IgG1 и IgG3 могут связываться с поверхностными рецепторами макрофагов. Подклассы IgG являются единственными иммуноглобулинами, которые могут проникать через плаценту; IgG2 менее эффективны в этом отношении.

IgG1, IgG2 и IgG3 возникают во время гуморального иммунного ответа, опосредованного лимфоцитами Th1, тогда как IgG4 (подобно IgE) характерно связан с ответом, индуцируемым лимфоцитами Th 2.

Низкие концентрации подклассов IgG могут возникать в контексте гипогамаглобулинемии (например, вариабельная общая гипогамаглобулинемия, при которой все классы иммуноглобулинов являются низкими) или при селективных недостатках, обычно связанных с IgG 2.

Дефицит IgG1 встречается особенно у пациентов с тяжелым дефицитом иммуноглобулина, которые влияют на другие подклассы IgG; Пациенты обычно имеют вирусные инфекции Эпштейна-Барра.

Дефицит IgG2 является более гетерогенным; может происходить изолированно или в сочетании с дефицитом IgA или IgA и другими подклассами IgG. Большинство пациентов с дефицитом IgG2 имеют рецидивирующие инфекции, такие как синусит, отит и пневмония. Дети с дефицитом IgG2 часто имеют специфический дефицит гуморального ответа на полисахаридные антигены, такие как инкапсулированные бактериальные антигены: Haemophilus influenzae типа B и Streptococcus pneumoniae.

Изолированный дефицит IgG3 и IgG4 встречается реже. Дефицит IgG3 связан с синуситом и средним отитом, а дефицит IgG4 с атаксией-телеангиэктазией и синопульмональными инфекциями 4; 5.

У пациентов с аллергией антитела IgG4, продуцируемые в результате иммунотерапии, блокируют высвобождение опосредованного IgE гистамина из базофилов in vitro. Таким образом, было обнаружено, что эффективная иммунотерапия сопровождается увеличением аллерген-специфических иммуноглобулинов IgG4; по этой причине это увеличение, которое зависит от введенной дозы, может представлять собой объективный маркер терапевтического ответа 1.

Пациенты с атопическим дерматитом часто имеют повышенные уровни IgG4, вероятно, вызванные длительной антигенной стимуляцией. В целом считается, что антитела IgG4 оказывают как вредное, так и защитное действие. В дополнение к иммунотерапии, защитный эффект был обнаружен у некоторых паразитарных инвазий, блокируя специфическое связывание IgE с триггерными клетками. Поскольку существует большая разница между антителами IgG4 и IgE с точки зрения специфичности к эпитопу, только небольшая часть аллерген-специфического IgG4 эффективно препятствует связыванию IgE с эффекторными клетками 9.

Недавно обнаруженным клинико-патологическим признаком является склерозирующее заболевание, связанное с IgG4, первым органом, в котором было описано повреждение, является поджелудочная железа. Это системное состояние, характеризующееся обширной инфильтрацией различных органов IgG4-позитивными плазматическими клетками и лимфоцитами T. Могут быть затронуты поджелудочная железа, желчные протоки, желчный пузырь, слюнные железы, забрюшинная клетчатка, легкие, почки и простата; на уровне этих органов наблюдается фиброз тканей с облитерирующим флебитом.

Аутоиммунный панкреатит, первоначально описанный в Японии в 1995 году, представляет собой не просто повреждение поджелудочной железы, но является одним из проявлений склерозирующего заболевания, связанного с IgG4. В дополнение к аутоиммунному панкреатиту это заболевание включает склерозирующий холангит, холецистит, сиалоаденит, фиброз забрюшинного пространства, тубулоинтерстициальный нефрит, интерстициальную пневмонию, простатит, воспалительную псевдотумор, лимфаденопатию, все связанные с IgG4. Большинство IgG4-позитивных склерозирующих заболеваний связаны с аутоиммунным панкреатитом, но также сообщалось о случаях без повреждения поджелудочной железы. Заболевание встречается особенно у пожилых мужчин и имеет хороший ответ на терапию кортикостероидами. Поскольку первоначальная клиническая картина часто предполагает злокачественную опухоль, склерозирующее заболевание следует учитывать при дифференциальной диагностике, чтобы избежать ненужной операции. Повышенные уровни сывороточного IgG4 могут быть полезны для установления правильного диагноза 8.

Рекомендации по определению подклассов IgG - оценка пациентов с симптомами и клиническими признаками гуморального или комбинированного иммунодефицита; пациенты с гипогамамглобулинемией; пациенты с рецидивирующими инфекциями и нормальным уровнем IgG; для IgG4: оценка аллергии и десенсибилизация иммунотерапией 4; 5; подозрение на склерозирующее заболевание, связанное с IgG4 8.

Подготовка пациента - натощак 3.
Материал - венозная кровь 3.
Транспортная среда, пробирка - Vacutainer без антикоагулянта, с / без отделяющего геля 3.
Объем образца - минимум 2 мл сыворотки 3.
Причины отказа от пробы - сильно гемолизированный, желтушный, липемический или бактериально загрязненный образец3.
Необходимая обработка после сбора материала - сыворотка отделяется центрифугированием и транспортируется в условиях охлаждения 3.
Стабильность образца - сыворотка стабильна в течение 8 дней при 4-8 ° С; долгое время при -20 ° С 3.
Метод - нефелометрический 3.

Референтные значения

Варьируется в зависимости от возраста

Расшифровка результатов

Низкие концентрации всех подклассов обнаруживаются при вариабельном общем иммунодефиците, комбинированном иммунодефиците, синдроме атаксии-телеангиэктазии или других первичных или приобретенных иммунодефицитах.

Низкая концентрация IgG2 может быть клинически значимой в контексте рецидивирующих синопульмональных инфекций и может быть или не быть связана с дефицитом IgA 5.

Во время иммунотерапии увеличение IgG4 по сравнению с исходным показателем указывает на то, что иммунная система пациента реагирует на лечение. В отсутствие увеличения IgG4 терапия вряд ли будет эффективной 7.

Пределы и интерференция

Иногда могут наблюдаться слегка низкие концентрации одного или нескольких подклассов IgG, которые обычно не имеют клинического значения. Результаты всегда будут интерпретироваться в клиническом контексте пациента и других лабораторных анализов 5.

Использование значений IgG4 не рекомендуется для оценки атопического статуса 4.

• Аналитические помехи

Наличие в тестируемом образце ревматоидного фактора, циркулирующих иммунных комплексов или парапротеинов может повлиять на рабочий метод и привести к неопределенным результатам 3.

Библиография
1. Canonica GW et al. Clinical Outcome Measures of Specific Immunotherapy. In Allergy 2007; 62:317-324.
2. Francesco Dati & Erwin Metzmann. The Immune System. In Proteins Laboratory Testing and Clinical Use, Media Print Taunusdruck GmbH, Frankfurt am Main; 2005, 18-19.
3. Лаборатория Synevo. Конкретные ссылки на технологии работы использованы . 2010. Ref Type: Catalog.
4. Laboratory Corporation of America. Directory of Services and Interpretive Guide. Immunoglobulin G, Subclasses (1-4). www.labcorp.com 2010. Ref Type: Internet Communication.
5. Mayo Clinic/Mayo Medical LaboratoriesTest Catalogs and Guides. Test Catalog. IgG Subclasses , Serum. www.mayomedicallaboratories.com. Ref Type: Internet Communication.
6. Richard A. McPherson, H. Davis Massey. Laboratory Evaluation of Immunoglobulin Function and Humoral Immunity. In Henry’s Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods, Saunders-Elsevier, 21st Edition, 840.
7. Rossi RE et.al;. Evaluation of serum IgG4 antibodies specific to grass pollen allergen components in the follow up of allergic patients undergoing subcutaneous and sublingual immunotherapy. In Vaccine 2007, Jan 15;25(5):957-64.
8. Terumi Kamisawa, Atsutake Okamoto. IgG4-related sclerosing disease. In World J Gastroenterol 2008 July 7; 14(25): 3948-3955.