Выявление микроделеций 22q11.2 (синдром ДиДжорджи)

Это состояние, вызванное отсутствием / удалением небольшого фрагмента на длинном плече хромосомы 22.
В 1965 году американский эндокринолог итальянского происхождения ДиДжордж описал пациента с гипопаратиреозом и клеточным иммунодефицитом, вторичным по отношению к гипоплазии тимуса 1.
В 1978 году Шпринцен и его коллеги сообщили о группе детей с расщелиной неба, дефектами сердца и выраженным носом (вело-кардио-лицевой синдром). Впоследствии было показано, что у пациентов с вело-кардио-лицевым синдромом и у большинства пациентов с изменениями, описанными ДиДжорджем, имеется делеция на длинном плече хромосомы 22 (22q11.2). Сегодня известно, что эти 2 заболевания представляют разные проявления одного и того же генетического дефекта 1,2.
Частота составляет 1/4000 особей, но, по-видимому, это недооценка, поскольку ее трудно диагностировать из-за крайне различных клинических проявлений 1,2.
Клинически делеционный синдром 22q11.2 имеет множество возможных признаков и симптомов, которые могут поражать практически любую часть тела. Клинические особенности варьируются в широких пределах, даже среди затронутых лиц в одной семье 3.

Общие признаки и симптомы 1,2,3
Сердечные аномалии, присутствующие с рождения (присутствуют в ~ 85% случаев); наиболее распространенными являются дефекты межжелудочковой перегородки (60%), аномалии дуги аорты, тетралогия Фалло, аберрантная левая подключичная артерия;
Черепно-лицевые аномалии: волчья пасть, связанная или не связанная с нехваткой влагалищного русла;
Отличительные черты лица: выступающий нос, узкие трещины век, протертый фильтр, микроцефалия и т.д .;
Низкий рост, с послеродовым началом (35-36% случаев);
Нормальное развитие или умеренные (62%) или тяжелые (18%) проблемы с обучением;
Низкий мышечный тонус, задержка моторных приобретений.
Другие проявления
Пациенты с делецией 22q11.2 имеют рецидивирующие инфекции из-за нарушений иммунной системы;
У других развивается аутоиммунная патология (например, ревматоидный артрит или болезнь Грейвса);
Расстройства пищевого поведения;
У них может быть низкий уровень кальция в крови или низкий уровень тромбоцитов;
Нарушения слуха;
Повышенный риск развития психических расстройств в зрелом возрасте (шизофрения, биполярное расстройство, депрессия и т. Д.).
В связи с тем, что признаки и симптомы del22q чрезвычайно разнообразны, были описаны различные сущности, основанные на связи некоторых из проявлений: diGeorge, велокардиофациального (Shprintzen), аномалии конотрунка с дисморфизмом лица или аутосомно-доминантная форма синдрома Opitz G / BBB.5
генетика
Схема передачи аутосомно-доминантная.
Пострадавшие лица имеют интерстициальную делецию на длинном плече хромосомы 22 (22q11.2), обнаруживаемую с помощью теста флуоресцентной гибридизации in situ (FISH).
По меньшей мере 30-40 генов, включая TBX1, были описаны в удаленном регионе (отсутствующий фрагмент). Этот ген кодирует фактор транскрипции T-box, который играет важную роль в раннем эмбриональном развитии.
Другим геном, присутствующим в области 22q11.2, является СОМТ, который вызывает поведенческие проблемы и психические расстройства 2,6,7.
В большинстве случаев синдром делеции 22q11.2 не наследуется, а возникает de novo из-за ошибок в гаметогенезе.
Примерно в 10% случаев пострадавшие люди наследуют удаление от одного из родителей; в таких случаях могут пострадать другие члены семьи 3.
Материал - венозная кровь 8.
Транспортная среда, пробирка - вакутейнер, содержащий гепарин натрия в качестве антикоагулянта 8.
Объем образца- 5 мл крови 8.
Причины отказа от пробы
- сбор антикоагулянтов другого типа, образцы старше 72 часов, коагулированные образцы 8.
Метод работы - классический метод G-banding и FISH-тестирование для идентификации делеции 22q11.2-22q13.3 с использованием зондов Cytocell 8.
Тест FISH для идентификации удаления 22q11.2-22q13.3
Область 2Mb 22q11.2 называется критической областью для синдрома ДиДжорджа и удаляется примерно у 90% пациентов. В этом регионе имеется фрагмент размером 480-575 кб, содержащий некоторые важные гены TUPLE1, TBX1, CTP и CLTD.
В области 22q13.3 находится ген ProSAP2 / SHANK3, который кодирует структурный белок, экспрессируемый в мозжечке и коре.
Комплект содержит 2 зонда:
Зонд для TBX1 (22q11.2) имеет 211 кБа, помечен красным, покрывает весь ген и включает маркер D22S1627.
Зонд для N85A3 (22q13.3) отмечен зеленым, закрывает теломерный конец гена SHANK3
Результаты
В нормальных клетках появятся 2 зеленых сигнала и 2 красных сигнала.
Ячейка удаления TBX1 (22q11.2) будет иметь 1 красный сигнал и 2 зеленых сигнала.
Ячейка с субтеломерным удалением 22q будет иметь 2 красных сигнала и 1 зеленый сигнал.
Библиография
Smith’s Recognizable Patterns of Human Malformation, editia 7, 2013
Genetics Home Reference
Genetica Medicala, editia 2, 2011.
Butts SC. The facial phenotype of the velo-cardio-facial syndrome. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. Mar 2009;73(3):343-50.
Nugent N, McGillivary A, Earley MJ. 22q11 chromosome abnormalities and the cleft service. J Plast Reconstr Aesthet Surg. Apr 2010;63(4):598-602.
Cheng AT, Beckenham EJ. Congenital anterior glottic webs with subglottic stenosis: surgery using perichondrial keels. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. Jul 2009;73(7):945-9.
Tantibhaedhyangkul U, Davis CM, Noroski LM, Hanson IC, Shearer WT, Chinen J. Role of IL-7 in the regulation of T-cell homeostasis in partial DiGeorge syndrome. J Allergy Clin Immunol. Apr 2009;123(4):960-2.e2.
Лаборатория Synevo. Конкретные ссылки на технологии работы использованы 2015. Ref Type: Catalog