ADAMTS-13 (протеаза фактора фон Виллебрандта)

Фактора Виллебранда – ключевой компонент гемостаза. Две основные функции фактора Виллебранда:

1. В результате контакта с субэндотелиальными структурами (коллагеном) при повреждении сосудов ФВ меняет свою конформацию и связывается с тромбоцитами, индуцируя их адгезию и агрегацию в месте повреждения и формирование тромба;
2. ФВ переносит в крови фактор свертывания VIII, защищая его от инактивации. Нарушение этих функций при дефиците ФВ ведет к патологии гемостаза и склонности к кровотечениям.

Недостаток активности ADAMTS-13 приводит к тяжелому заболеванию – тромботической тромбоцитопенической пурпуре. В этом случае мультимеры ФВ остаются заякоренными на мембране эндотелиальной клетки, а концентрация в ФВ в плазме остается низкой. В свою очередь тромбоциты адгезируются на этих «заякоренных» мультимерах ФВ, и в результате в неповрежденном сосуде развивается локальный тромб.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП, болезнь Мошковица) – редкое жизнеугрожающее заболевание, характеризующееся неиммунной микроангиопатической гемолитической анемией, неиммунной тромбоцитопенией потребления, лихорадкой, почечной недостаточностью и неврологическими нарушениями.

Недостаток активности ADAMTS13 может быть обусловлен либо мутацией в активном центре, либо наличием аутоантител, эти антитела называют ингибитором ADAMTS-13. В соответствии с этим ТТП подразделяется на врожденную формы (синдром Апшоу–Шульмана) и иммунноопосредованную. ТТП – довольно редкий синдром (частота 4-6:1,000,000 человек), однако без своевременной диагностики и лечения он приводит к летальному исходу в 95% случаев.

Диагноз ТТП подтверждается при активности ADAMTS13 в плазме менее 10%. Образцы плазмы на исследование активности ADAMTS13 должны быть взяты до начала трансфузий плазмы либо плазмообмена. Диагностика ТТП остаётся весьма затруднительной, поскольку только по концентрации ADAMTS13 сложно поставить диагноз. Значительно повышает достоверность диагностики определение функциональной активности ADAMTS-13 иммунофлуоресцентным методом. В образцах с низкой активностью ADAMTS-13 имеет смысл определить антитела к этой протеиназе, чтобы выявить причину данной патологии (врожденная или приобретенная форма). При подозрении на врождённую форму необходимо тестирование на наличие мутаций гена ADAMTS13.