Системный васкулит впервые описан как заболевание в 1866 году, считается редким заболеванием, ежегодная заболеваемость оценивается примерно в 1/100 000 жителей, между некоторыми типами васкулита и группами населения существуют значительные различия. Для него характерны типичные воспалительные признаки в сосудистой стенке, воспаление может поражать артерии любого размера, а также вены. Существуют разные типы классификаций васкулита в зависимости от используемых критериев: размер пораженного сосуда, этиология, анатомическая патология, патогенетический механизм или наличие иммунных маркеров - ANCA.

Клиника,общие симптомы (усталость, лихорадка, потеря веса) часто составляют клиническую картину начала заболевания, затем клинические проявления меняются в зависимости от структуры пораженных сосудов (малых, средних или крупных). Таким образом, повреждение мелких сосудов может проявляться: пурпурой, полиневритом, эписклеритом, кровохарканьем или микрогематурией, повреждение средних сосудов может привести к инфарктам в различных органах, таких как сердце, почки, кишечник или конечности, а также в сосудах головного мозга (с появлением «инсульта»), а поражение крупных сосудов проявляется синдромом дуги аорты или тромботической венозной окклюзией.

Параклинически,васкулит характеризуется очень интенсивным воспалительным синдромом, неспецифическими иммунологическими изменениями и иногда иммунными маркерами с некоторой специфичностью, представленными антицитоплазматическими аутоантителами нейтрофилов (ANCA). Наряду с описанием ANCA была предпринята попытка использовать их в качестве критерия для классификации васкулита, описывая подкласс ANCA-положительного васкулита, категорию, которая включает: гранулематоз Вегенера, синдром Черга-Стросса и микроскопический полиангиит, объекты, которые все еще имеют общие поражения артерий, и небольшой, повышенный риск почечного поражения и недостаточное участие иммунных комплексов в патогенезе заболевания.^1,2

Заболевание, вызванное антителами к базальной мембране клубочков (anti-GBM) это редкое аутоиммунное заболевание с почечными и легочными проявлениями, характеризующееся опосредованным разрушением аутоантителами базальной мембраны альвеол и клубочков. Этот вид быстро прогрессирующего гломерулонефрита / почечной недостаточности и легочного кровотечения часто называют синдромом Гудпасчера и может быть вызван различными состояниями; заболевание анти-ГБМ - является четко определенной причиной; другие возможные причины системного васкулита (гранулематоз Вегенера, микроскопический полиангиит, синдром Черджа-Стросса, СКВ), другие васкулиты (болезнь Бехчета, криоглобулинемия, пост-лекарственные препараты: пеницилламин, гидралазин) и т. д.

Заболевание, связанное с антителами к базальной мембране клубочков имеет более высокую заболеваемость среди кавказского населения, а именно 1 случай / 2 миллиона / год; представляет 1-5% всех типов гломерулонефрита и 10-20% прогрессирующих гломерулонефритов.³

Основным белком базальной мембраны клубочков является коллаген IV типа, который обладает самоагрегированными свойствами и образует матрицу, в которую интегрированы молекулы других базальных мембран. Коллаген IV типа, в свою очередь, состоит из 6 различных α-цепей, но антиген-мишень для анти-ГБМ представляет собой лишь небольшой фрагмент α3-цепи, называемый доменом NC1. С помощью иммунофлуоресценции можно идентифицировать линейные отложения, состоящие из комплексов антиген-антитело, на уровне базальной мембраны, которые составляют гистопатологические элементы, специфичные для данного синдрома.^4,6

Поскольку антигенные эпитопы скрыты в тройной спирали коллагена, для появления криптических антигенов Goodpasture иммунной системе организма может потребоваться присутствие факторов окружающей среды (например, курение, воздействие углеводородов); Сообщалось также о случаях заболевания анти-ГБМ после литотрипсии и обструкции мочеточника, что позволяет предположить, что антиген, высвобождаемый при механической почечной недостаточности, может инициировать заболевание у восприимчивых людей.^3,5

Клинически основными проявлениями являются:

• легочное кровотечение - наиболее частая форма (70% случаев), часто предшествующая возникновению заболевания почек (за месяцы или годы); встречается почти исключительно у курильщиков, провоцирующие факторы - интеркуррентные инфекции; она может быть эпизодической и у многих пациентов проходит спонтанно, у других она может прогрессировать, приводя к дыхательной недостаточности, основной причине ранней смерти пациентов с анти-ГБМ, что делает раннюю диагностику заболевания обязательной;
• повреждение почек - появляется изолированно или в сочетании с легочными проявлениями; Как правило, после возникновения значительного поражения оно быстро прогрессирует до почечной недостаточности и редко разрешается спонтанно.³

Диагноз устанавливается на основе триады:

• диффузное легочное кровотечение;
• гломерулонефрит;
• наличие циркулирующих антител к базальной мембране клубочков (Anti GBM).

Чаще всего 3 компонента синдрома присутствуют одновременно в период активности заболевания, хотя описаны единичные случаи изолированного поражения почек или легких.⁶

Диагностика синдрома Гудпасчера (Goodpasture) или заболевание с наличием анти-ГБМ зависит от обнаружения этих аутоантител. Состояние обычно возникает у молодых мужчин; если оно не обнаружено на ранней стадии, то имеет быстро прогрессирующую эволюцию с летальным потенциалом.

Антитела к базальной мембране клубочков (Anti GBM) может выявляться в 8-10% у пациентов с почечно-легочными проявлениями, связанными с наличием аутоантител ANCA. В зависимости от титра ANCA и антител к базальной мембране клубочков, клиническая картина почечной недостаточности включает преимущественно симптомы и признаки васкулита или болезни с присутствием анти-ГБМ. Это различие важно, потому что терапевтический подход более жесткий в случае заболевания с присутствием антител к базальной мембране клубочков (включая плазмаферез).⁴

Библиография:

1. Werner J.Mayet, Autoantibodies in systemic vasculitis, în Clinical Laboratory Diagnostics-Use and Assessment of Clinical Laboratory Results. Lothar Thomas. TH-Books Verlagsgesellschaft mbH, Frankfurt /Main, Germany, 1 Ed., 1998, 841-8452. Andra Balanescu, Vasculitele sistemice, în Esentialul in reumatologie, coordonator Ruxandra Ionescu, Ed. a 2-a, 2007, 315-3383. David C. Kluth, Andrew J. Rees, Anti-Glomerular Basement Membrane Disease, Journal American Society of Nephrology 10;2446-2453, 1999
4. Laborator Synevo. Referinţele specifice tehnologiei de lucru utilizate 2006. Ref Type: Catalog
5. Ramesh Saxena, MD, PhD, Antiglomerular Basement Membrane Disease, www.emedicine, 2006
6.Pina Joseph, Goodpasture Syndrome: A Case of Delayed Appearance of Autoantibodies and Renal Disease, In Military Medicine, Sept.2001

Подробнее о тестах, доступных в лабораториях Synevo :

Anticorpi anti-citoplasmă neutrofile (ANCA)

Anticorpi anti-GBM