вернуться к списку
Оротовая кислота в моче
Основная информация
Оротовая кислота является промежуточным звеном в биосинтезе пиримидинов, фундаментальных биомолекул для всех живых организмов. Первый метаболит биосинтетического пути, карбамилфосфат, также распространен для уреогенеза.
Существует два карбамилфосфатных средства: одно митохондриальное, уреогенетическое и другое цитозольное, пиримидиногенетическое. Синтез пиримидинов de novo включает в себя серию из 6 реакций, начиная с образования карбамилфосфата и заканчивая образованием оротидиловой кислоты (OMP) из оротовой кислоты. OMP будет преобразован в уридинмонофосфат (UMP) и уридиндифосфат (UDP)
Существует два механизма перепроизводства оротовой кислоты:
- Дефект ферментов в цепи синтеза пиримидина (оротат-фосфорибозилтрансфераза и оротидин-декарбоксилаза). Наблюдается перепроизводство оротовой кислоты и дефицит пиримидиновых нуклеотидов (наследственная оротическая ацидурия - состояние с аутосомно-рецессивной передачей). Перепроизводство оротовой кислоты объясняется отсутствием отрицательной обратной связи, оказываемой пиримидиновыми нуклеотидами на первый фермент в пути, карбамилфосфат-синтетазу. Дефицит пиримидиновых нуклеотидов отражается в нарушении деления клеток, что приводит к мегалобластной анемии, задержке роста и развитию.
- Наследственные нарушения цикла мочевины (за исключением дефицита карбамилфосфат-синтетазы и N-ацетил глутамат-синтетазы): дефицит орнитин-транскарбамилазы, цитрулинемия, аргининсукциновая ацидурия, транспортный дефицит двухосновных аминокислот - непереносимость белков - гипнуремия и лизинемия гомоцитрулинемия). Перепроизводство пероральной кислоты связано с избытком карбамилфосфата.
Оценка пациентов с гипераммонемией, параллельно с определением в плазме и моче аминокислот и органических кислот в моче. Дети с наследственными заболеваниями цикла мочевины вначале кажутся нормальными, но позже у них развивается отек головного мозга с летаргией, анорексией, гипер/гиповентиляцией, гипотермией, конвульсиями, комой. У пациентов с частичным дефицитом фермента первые проявления появляются с задержкой на месяцы/годы.
Определение гетерозиготных женщин по X-сцепленному дефициту орнитин-транскарбамилазы (ОКТ) (аллопуриноловый тест). Экскреция оротовой кислоты является очень чувствительным индикатором активности OCT.
Подозрение на наследственную оротовую ацидурию (мегалобластная анемия, которая не поддается лечению витамином В12 и фолиевой кислотой, лейкопения с нейтропенией, пороки развития сердца, умственная отсталость, косоглазие, наличие кристаллов оротовой кислоты в моче) .
Собранный образец - спонтанно выделенная моча.
Контейнер для сбора - контейнер для мочи.
Обработка требуемая после сбора образца - образец хранится при 2-8 ° С; консерванты не добавляются.
Причины отбраковывания образца - образец, который не хранился при 2-8 ° C, образец, загрязненный фекалиями.
Минимальный объем образца - 5 мл .
Стабильность образца - 7 дней, при 2-8 ° С; долгое время при -20 ° С.
Метод - жидкостная хроматография высокого давления .
Справочные значения Младенцы: <7 мг / г креатинина Дети <10 лет: <5 мг / г креатинина Дети> 10 лет и взрослые <2 мг / г креатинина.
Интерпретация результатов
Повышенные значения оротовой кислоты в моче обнаруживаются при:
- наследственной оротовой ацидурии (оротат-фосфорибозилтрансфераза и дефицит оротидин-декарбоксилазы);
- наследственных нарушениях цикла мочевины;
- дефиците орнитинтранскарбамилазы;цитрулемии;
- непереносимости белка при лизинурии;
- HHH синдроме (гиперорнитинемия - гипераммонемия - гомоцитрулинемия) .
Посмотреть все содержимое
Показать меньше
