АФП (Альфа-фетопротеин) – L3%

Альфа-фетопротеин (АФП) принадлежит к семейству белков-продуктов альбуминоидных генов, которое также включает в себя альбумин, альфа-альбумин и переносчики витамина D. У человека АФП обнаруживается в нескольких молекулярных формах. Одними из первых были открыты лектин-связывающие изоформы, которые имеют единый аминокислотный состав и отличаются строением углеводной части. Используя электрофорез, АФП подразделяют на три основных подтипа, отличающихся способностью связывать лектины — белки, участвующие в распознавании клеток и агглютинации эритроцитов.

Подтип L1 не имеет аффинитета к лектинам и обнаруживается в сыворотке крови млекопитающих при неопухолевых воспалительных поражениях печени. Подтип L2 демонстрирует избирательный аффинитет к лектинам и ассоциирован с опухолью желточного мешка. Подтип L3 демонстрирует высокую степень связывания с лектинами и обнаруживается в крови у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой и метастатическим поражением печени. Именно этот подтип АФП является маркером для ранней диагностики опухолевого поражения печени. Реже сывороточный АФП и его подтипы используют как маркеры некоторых патологий плода.

В организме плода АФП вырабатывается тканью желточного мешка и печенью и функционирует как транспортная молекула для билирубина, жирных кислот, стероидов, тяжелых металлов, флавоноидов и других соединений. Кроме того, получены данные о роли АФП в процессах пролиферации, дифференцировки и апоптоза клеток.

Альфа-фетопротеин имеет и иммуносупрессивный эффект, защищая плод от иммунных атак организма матери. Печень взрослого человека в норме не синтезирует эмбриональные антигены, однако при развитии гепатоцеллюлярной карциномы такая способность появляется, что оказывается крайне необходимым для роста опухоли и метастазирования.

Нормальный уровень АФП, характерный и для взрослых, устанавливается при достижении ребенком возраста 8-12 месяцев и составляет менее 5 нг/мл. Во время беременности уровень сывороточного АФП составляет около 3 мг/мл, к моменту родов резко поднимается до 30 мг/мл и у здоровых женщин после родов снижается до 1 нг/мл. Более 50 % больных с диагностированной гепатоцеллюлярной карциномой демонстрируют повышение уровня АФП в сыворотке крови.

Возрастающая продукция АФП при гепатоцеллюлярной карциноме способствует изменению иммунных функций организма, снижая выраженность иммунного ответа за счет индукции апоптоза антигенпрезентирующих клеток. Наиболее чувствительными к усилению активности проапоптотических белковых факторов оказываются дендритные клетки. Формирующаяся таким образом дисфункция антигенпрезентирующих клеток существенно облегчает опухолевую прогрессию.

Гепатоцеллюлярная карцинома является одной из наиболее активно кровоснабжаемых опухолей, и в процессе ангиогенеза в ее ткани также играет роль альфа-фетопротеин. Его повышенная продукция ведет к усилению выработки металлопротеиназ, эндотелиальных факторов роста и их рецепторов, что в конечном итоге ускоряет ангиогенез и процесс метастазирования.

Кроме того, в патогенезе гепатоцеллюлярной карциномы участвует несколько сигнальных путей, в том числе и широко изученный PI3K/AKT. Было отмечено, что АФП может ускорять пролиферацию клеток опухоли и снижать степень их апоптоза путем воздействия на комплексы каспаз и данный сигнальный путь.
Определение уровня сывороточного АФП имеет огромное значение в ранней диагностике гепатоцеллюлярной карциномы, а также используется для обнаружения ее рецидивов после проведения радикальных хирургических вмешательств. Низкий послеоперационный уровень сывороточного АФП положительно коррелирует с длительной выживаемостью пациентов.

Высокий уровень АФП, напротив, обусловливает раннее рецидивирование и обнаружение большего числа метастазов, что в конечном итоге формирует неблагоприятный прогноз. Кроме подсчета сывороточного АФП, в настоящее время проводят комплексные дополнительные исследования с определением его мРНК методом ПЦР и различных гликоформ протеина с использованием электрофоретических методов. Однако золотым стандартом ранней диагностики гепатоцеллюлярной карциномы по-прежнему остается определение уровня сывороточного АФП с дальнейшим уточнением преобладающей фракции.

В последние годы активно разрабатывается роль АФП как мишени терапии гепатоцеллюлярной карциномы. Установлено, что подавление выработки АФП в ткани пораженной печени ведет к снижению скорости ангиогенеза и пролиферации опухолевых клеток, а также к увеличению интенсивности их апоптоза.

Этот эффект достигается как за счет устранения негативного влияния альфа-фетопротеина на иммунную систему пациента, так и вследствие изменения активности сигнальных путей, которые утрачивают регуляторный эффект данного эмбрионального антигена. Не вызывает сомнений тот факт, что учеными будут разрабатываться новые пути воздействия на АФП, что поможет достичь значимых успехов в лечении пациентов с агрессивными формами гепатоцеллюлярной карциномы.

Собранный образец-венозная кровь 9

Объем образца - 0.5 мл9

Причины отторжения образца-образец гемолизат9

Стабильность образца-в течение 90 дней заморожен9

Метод-Изотакофорез 9

Эталонные значения AFP (альфа-фетопротеин) - L3%9

Всего AFP: <4.7 нг / мл

AFPL3 у женщин:

12-18 лет: < 4,2 нг / мл

>18 лет: < 7,0 нг / мл

%L3: <10%

AFP-L3 у мужчин:

12-18 лет: < 3,9 нг / мл

> 18 лет: <7,0 нг / мл