вернуться к списку
Аминокислоты в плазме крови
Общая информация
Аминокислоты представляют собой структурные единицы белков. Химически они представляют собой органические соединения смешанной работы, содержащие в своей молекуле группы-COOH и-NH2. В состав белков входят 22 аминокислоты.У здоровых людей источником аминокислот для эндогенного синтеза является белок в рационе. Хотя большинство аминокислот могут быть получены in vivo, млекопитающие не могут синтезировать в общей сложности 10 аминокислот, и поэтому они считаются незаменимыми аминокислотами, обеспечивающими нормальный рост и поддержание здоровья.1.
Протеолитические ферменты в желудочно-кишечном тракте расщепляют белки в рационе и выделяют аминокислоты, которые всасываются в тощей кишке и участвуют в формировании аминокислотного фонда организма. Печень и другие ткани используют этот фон для синтеза плазмы и внутриклеточных белков. Печень и почки органы, участвующие в трансформации аминокислот путем трансаминирования и дезаминирования. Дезаминирование производит ионы аммония, которые потребляются в синтезе мочевины, которая выводится на почечном уровне. Разложение аминокислот является сложным из-за разнообразия структур, которые в конечном итоге превращаются в один из промежуточных продуктов цикла трикарбоксиловых кислот1.
Аминокислоты в крови фильтруются в почечном клубочке, но обычно реабсорбируются на трубчатом уровне через транспортную систему ограниченной емкости. Вот почему повышенный уровень аминокислот в крови сопровождается повышенной почечной элиминацией (аминоацидурией). У нормальных людей аминоацидурия является преходящей и связана с избытком белка в корме1.
Было идентифицировано три типа аминокислот:
- аминоацидурия за счет увеличения потока: возникает, когда уровень одной или нескольких аминокислот в плазме превышает способность почечных канальцев;
- почечная аминоацидурия: возникает, когда уровень в плазме нормальный, но почечная транспортная система имеет врожденный или приобретенный дефект;
- пороговая аминоацидурия: возникает, когда аминокислоты, присутствующие в избытке из-за блокады фермента, полностью выводятся с мочой, а уровень в плазме нормальный1.
Концентрации аминокислот в плазме меняются в течение дня примерно на 30%; поэтому образцы крови следует собирать в одно и то же время. Значения выше днем и ниже утром. Эта суточная вариация особенно важна, когда образцы анализируются с целью выявления гетерозиготного статуса на предмет ошибок метаболизма 1.
Отсутствие специфических ферментов в пути метаболизма аминокислот или почечной канальцевой транспортной системы выражается в виде так называемых ”врожденных ошибок метаболизма”. Количественная оценка одного или нескольких из этих метаболитов полезна для диагностики этих заболеваний. По оценкам, заболеваемость всеми аминокислотами составляет 1: 6000. Эта оценка не включает другие наследственные нарушения обмена веществ, такие как нарушение органических кислот, цикла мочевины или врожденная молочная ацидемия, что может потребовать анализа аминокислот для диагностики и последующего лечения2.
Повышенный уровень аминокислот в плазме может указывать на наследственные нарушения метаболизма аминокислот. Наиболее важным образцом для диагностики большинства аминоацидопатий является плазма. Дозировка аминокислот в моче особенно полезна, если дефект интересует транспортную систему почек 2.
Тест, проведенный в лаборатории Synevo, включает в себя следующие аминокислоты: Аланин, Альфа-аминомасляная кислота, Аргинин, Аспарагиновая кислота и аспарагин, Карнозин, Цитруллин, Цистин, Глютамин, Глутаминовая кислота, Глицин, Гистидин, Гидроксипролин, Изолейцин, Лейцин, Лизин, Метионин, 3-метилгистидин (3MHIS), Орнитин, L-фенилаланин, Фосфоэтаноламин, Пролин, Саркозин, Серин, Таурин, Треонин, L-триптофан, Тирозин, Валин.
Рекомендации по определению аминокислот в плазме и моче
- Подозрение на наследственные нарушения метаболизма аминокислот в следующих ситуациях: ребенок, у родителей которого был предыдущий ребенок с необъяснимой неонатальной смертью; умственная отсталость; нарушения роста; гиперамониемия; рецидивирующая рвота; неврологическое, печеночное или и то, и другое нарушение; необъяснимый острый кетоз или ацидоз; мочевые камни; характерный запах мочи или пота1.
- Мониторинг лечения (диеты)
- Оценка приобретенных состояний: эндокринные заболевания, заболевания печени, мышечные заболевания, новообразования, неврологические заболевания, заболевания питания, почечная недостаточность, ожоги 5.
Собранный образец-24-часовая моча: в 7 часов утра пациент мочится и не задерживает эту мочу; затем собирает в чистом 2-3-литровом сосуде все выделения мочи до 7 часов утра следующего дня, в том числе; гомогенизирует (перемешивает) собранную мочу; измеряет все количество; сохраняет около 100 мл в одноразовом пластиковом стакане для мочи; образец держится при 2-8°C во время сбора, а затем до фактической работы 3.
Контейнер для сбора материала -2-3-литровый сосуд и одноразовый пластиковый стаканчик для мочи, на котором отмечается общее количество мочи в 24 часе3.
Необходимая обработка после сбора материала-образец замораживается -20°С до после того, как предварительно добавляется несколько капель ледяной уксусной кислоты3.
Собранное количество-около 10 мл3.
Причины отторжения образца-моча, загрязненная фекалиями 3.
Стабильность образца-1 месяц заморозки3.
Метод - жидкостная хроматография в сочетании с масс-спектрометрией (LC/MS)3.
В таблице ниже приведены контрольные значения для каждой из определяемых аминокислот, как в плазме, так и в моче.
| Название аминокислоты | Контрольные значения плазмы (мг / дл) | ||||
| Недоношенные | Новорожденные | Груднички | Дети | Взрослые | |
| Аланин | 0.4 – 4.5 | 1.2 – 4.1 | 1.3 – 4.1 | 0.9 – 4.8 | 2.1 – 5.3 |
| Альфа-аминомасляная кислота | <0.1 | 0.1 – 0.3 | 0.1 – 0.4 | 0.1 – 0.4 | 0.1 – 0.6 |
| Аргинин | 0.3 – 1.6 | 0.3 – 2.1 | 0.4 – 2.4 | 0.6 – 2.9 | 1.0 – 2.3 |
| Аспаргин | 0.1 – 1.2 | 0.4 – 2.5 | 0.4 – 2.5 | 0.5 – 1.8 | 0.5 – 2.2 |
| Аспарагиновая кислота | 0.1 – 0.7 | 0.1 – 0.2 | 0.1 – 0.6 | 0.1 – 0.4 | 0.1 – 0.4 |
| Карнозин (бета-аланил-L-гистидин) | < 0.1 | < 0.1 | < 0.1 | < 0.1 | < 0.1 |
| Цитруллин | 0.1 – 0.9 | 0.1 – 0.5 | 0.1 – 0.7 | 0.2 – 0.9 | 0.4 – 1 |
| Цистин | 0.2 – 1.0 | 0.3 – 0.8 | 0.4 – 1.9 | 0.5 – 1.8 | 0.3 – 1.8 |
| Глютамин | 2.0 – 12.1 | 3.5 — 12 | 4.1 – 15.6 | 5.1 – 11.6 | 4.7 – 11.1 |
| Глутаминовая кислота | 0.2 – 0.9 | 0.4 – 1.5 | 0.3 – 2.5 | 0.2 – 3.7 | 0.7 – 4.6 |
| Глицин | 0.5 – 2.6 | 0.8 – 1.9 | 0.8 – 2.9 | 0.4 – 2.7 | 1.2 – 3.2 |
| Гистидин | 0.2 – 1.2 | 0.4 – 1.7 | 0.3 – 1.8 | 0.4 – 1.7 | 0.8 – 1.9 |
| Гидроксипролин | 0.1 – 1.7 | 0.3 – 0.9 | 0.2 – 0.9 | 0.2 – 0.6 | 0.2 – 0.6 |
| Изолейцин | 0.2 – 1.2 | 0.4 – 1.1 | 0.2 – 1.7 | 0.3 – 1.2 | 0.6 – 2.0 |
| Лейцин | 0.3 – 1.9 | 0.8 – 2.4 | 0.6 – 2.4 | 0.6 – 2.3 | 1.2 – 3.5 |
| Лизин | 0.6 – 3.8 | 1.0 – 3.9 | 0.9 – 4.2 | 1.3 – 3.7 | 1.6 – 4.0 |
| Метионин | 0.1 – 0.7 | 0.1 – 0.5 | 0.1 – 0.6 | 0.1 – 0.6 | 0.2 — 0.7 |
| Орнитин (Диаминовалериановая кислота) | 0.3 – 2.0 | 0.5 – 2.6 | 0.3 – 2.0 | 0.3 – 1.8 | 0.5 – 1.8 |
| Фенилаланин | 0.3 – 2.6 | 0.3 – 2.5 | 0.4 – 2.7 | 0.3 – 2.5 | 0.6 – 2.5 |
| Фосфоэтаноламин | < 0.1 | < 0.1 | < 0.1 | < 0.1 | < 0.1 |
| Пролин | 0.2 – 3.8 | 1.6 – 3.8 | 0.8 – 4.2 | 0.9 – 3.8 | 1.1 – 5.4 |
| Саркозин | < 0.2 | < 0.2 | < 0.2 | < 0.2 | < 0.2 |
| Серин | 0.6 – 2.2 | 0.6 – 1.7 | 0.5 – 2.7 | 0.3 – 1.9 | 0.8 – 1.9 |
| Таурин | 0.4 – 4.1 | 0.3 – 2.0 | 0.1 – 2.7 | 0.4 – 2.5 | 0.5 – 3.4 |
| Треонин | 0.2 – 4.1 | 0.8 – 1.8 | 0.4 – 3.3 | 0.5 – 2.4 | 1.1 – 3.2 |
| Триптофан | 0.1 – 1.2 | 0.5 – 2.4 | 0.5 – 1.4 | 0.7 – 1.6 | 1.2 – 1.8 |
| Тирозин | 0.4 – 2.3 | 0.3 – 1.4 | 0.5 – 2.8 | 0.2 – 1.9 | 0.7 – 1.8 |
| Валин | 0.4 – 2.9 | 0.9 – 1.6 | 0.7 – 3.4 | 1.1 – 3.3 | 1.9 – 4.5 |
| Название аминокислоты | Контрольные значения в моче | ||
| Дети < 4 лет (mg/g креатинина) | Дети > 4 лет(mg/день) | Взрослые(mg/день) | |
| Аланин | <54 | <39 | <64 |
| Альфа-аминомасляная кислота | <2 | <9 | <5 |
| Аргинин | <3 | <10 | <14 |
| Аспарагин | <55 | <110 | <100 |
| Аспарагиновая кислота | <6 | <20 | <29 |
| Карнозин | <11 | <42 | <42 |
| Цитрулин | <35 | <50 | <10 |
| Цистин | <9 | <32 | <30 |
| Глютамин | <51 | <100 | <250 |
| Глутаминовая кислота | <61 | <80 | <80 |
| Глицин | <155 | <107 | <312 |
| Гистидин | <110 | <190 | <212 |
| Гидроксипролин | <54 | <8 | <1 |
| Изолейцин | <3 | <8 | <24 |
| Лейцин | <2 | <11 | <20 |
| Лизин | <65 | <94 | <80 |
| Метионин | <2 | <14 | <12 |
| 3-метилгистидин (3MHIS) | <19 | <42 | <88 |
| Орнитин | <6 | <4 | <11 |
| Фенилаланин | <11 | <18 | <41 |
| Фосфоэтаноламин | <2 | <24 | <24 |
| Пролин | <47 | <1 | <1 |
| Саркоизин | <15 | <30 | <12 |
| Серин | <61 | <57 | <110 |
| Таурин | <80 | <120 | <231 |
| Треонин | <29 | <30 | <82 |
| Триптофан | <16 | <15 | <32 |
| Тирозин | <32 | <31 | <56 |
| Валин | <5 | <6 | <30 |
Повышенное значение аминокислоты в плазме наводит на мысль о врожденной ошибке метаболизма этой аминокислоты; интерпретация будет проводиться параллельно с результатами, полученными из мочи.
Первичные аминокислоты за счет увеличения кровотока (повышенные концентрации в крови с выделениями в моче)1; 7
| Название заболевания | Повышенные аминокислоты в моче и крови | Дефектный фермент | Клинические проявления |
| Фенилкетонурия | Фенилаланин | Фенилаланингидроксилаза / дигидробиоптерин редуктаза | Умственная отсталость, судороги, экзема |
| Заболевание мочи с запахом кленового сиропа | Валин, лейцин, изолейцин | Декарбоксилаза кетокислот с разветвленной цепью | Ацидоз, рецидивирующая рвота, поражение центральной нервной системы, умственная отсталость, дыхательная недостаточность, смерть
Miros caracteristic de sirop de artar al urinei. |
| Гипервалинемия | Валин | Валин трансаминаза | Рвота, обезвоживание, гипотония, задержка развития |
| Триптофанемия | Триптофан | неизвестно | Нарушение артикуляции, гиперсексуальность, гиперчувствительность, эмоциональная лабильность, гипертелоризм, близорукость, косоглазие |
| Гиперлизинемия | Лизин | Сахаропин Дегидрогеназа | Умственная отсталость, судороги, анемия |
| Тирозинемия I типа | Тирозин, метионин | Фумарилацетоацетат Гидролаза | Цирроз печени, повреждение почек |
| Тирозинемия II типа | Тирозин | Тирозинаминотрансфераза | Умственная отсталость, повреждение глаз, повреждение кожи |
| Гиперглицинемия | Глицин | Ферментная система расщепления глицина | Гипотония, умственная отсталость, судороги |
| Пропионовая ацидемия | Глицин | Пропионил КоА карбоксилаза | Кетоацидоз, задержка развития |
| Метилмалоновая ацидемия | Глицин, метилмалоновая кислота | Метилмалонил КоА-мутаза | Кетоацидоз, задержка развития |
| Орнитинемия | Орнитин, глютамин, аланин в крови / орнитин, гомоцитрулин в моче | Орнитин декарбоксилаза | Вялость, рвота, умственная отсталость, кома |
| Гистидинемия | Гистидин, аланин | Гистидаза | Неврологическое нарушение, умственная отсталость, дефект речи |
| Карнозинемия | Карнозин | Карнозиназа | Тяжелое неврологическое нарушение |
| Гиперпролинемия | Пролин в крови / пролин, гидроксипролин, глицин в моче | Тип I: Пролиноксидазатип II: дегидрогеназа пирролин-5-карбоновой кислоты | Вероятно доброкачественная |
| Гидроксипролинемия | Гидроксипролин | Неизвестно | Задержка умственного развития |
| Цитрулинемия | Цитруллин, аланин в крови/ цитруллин, глютамин в моче | Аргининосукцинатсинтетаза | Неонатальная форма: гипертония, рвота, смерть
Подострая форма: умственная отсталость, атаксия, энцефалопатия |
| Дефицит карбамилфосфатсинтетазы | Глютамин, аланин, лизин, глицин в крови / генерализованная аминокислота | Карбамилфосфатсинтетаза | Умственная отсталость, задержка развития, судороги, рвота, энцефалопатия, кома |
| Дефицит орнитинтранскарбамилазы | Глютамин, аланин, глицин в крови / оротовая кислота в моче | Орнитин-транскарбамилаза | Умственная отсталость, задержка развития, судороги, рвота, энцефалопатия, кома |
| Аргинин-янтарная ацидурия | Аргининсукциновая кислота, глютамин, глицин, аланин, цитруллин в крови / аргининсукциновая кислота в моче | Аргининосукцинат-лиаза | Умственная отсталость, задержка развития, судороги, атаксия, рвота, энцефалопатия, кома, гепатомегалия |
| Аргининемия | Аргинин | Аргиназа | Спастичность, атаксия, судороги, рвота, гепатомегалия, умственная отсталость, энцефалопатия |
Первичные почечные аминокислоты
| Название заболевания | Повышенные кислоты в моче | Клинические проявления | |
| Цистинурия | Лизин, орнитин, аргинин, цистин | Нефролитиаз, умственная отсталость у некоторых пациентов | |
| Непереносимость белка с лизинурией | Орнитин, лизин, аргинин | Гепатомегалия, рвота, задержка роста, непереносимость белка | |
| Болезнь Хартнупа | Моноаминомонокарбоксильные аминокислоты | Светочувствительность, неврологические симптомы, психоз | |
| Иминоглицинурия | Глицин, пролин, гидроксипролин | Доброкачественная | |
| Amino Aciduria dicarboxylic | Кислота глутаминовая, кислота аспарагиновая | Вероятно доброкачественный | |
| Мальабсорбция метионина | Метионин, тирозин, фенилаланин, Альфа-гидроксимасляная кислота | Умственная отсталость, судороги, белый цвет волос |
Повышенные значения для всех аминокислот в плазме встречаются при: хронической почечной недостаточности, острой почечной недостаточности, эклампсии, непереносимости фруктозы, синдроме Рейе, диабетическом кетоацидозе 4.
Низкие значения для всех аминокислот в плазме могут возникать при лихорадочных состояниях, недоедании, ревматоидном артрите, болезни Хартнупа, Болезни Гентингтона, нефротическом синдроме, кортикосперенальной гиперфункции 4.
Границы и помехи
Определение аминокислот в моче
● Лекарства:
Увеличение: ампициллин, аспирин, соединения висмута, кортикотропин, гидрокортизон, инсулин, экстракт паращитовидной железы, тетрациклин, триамцинолон.
Снижение: ацетаминофен, бромепинефрин, Карбенициллин, Цефалексин, клоксациллин, диатризоевая кислота, г-н метионин, дофамин, эритромицин, изомил, канамицин, неомицин, Нистатин, пеницилламин, фенобарбитал, фенилэфрин, фенилпропаноламин, примидон, псевдоэфедрин, трипролидина2.
Bibliografie
Посмотреть все содержимое
Показать меньше
