Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ)

Общая информация

Ангиотензинконвертаза, также известная как киназа II или пептидил-дипептидаза А, представляет собой фермент класса гидролаз, участвующий в гидролизе пептидной связи уровня С-терминального фрагмента. Он имеет трансмембранную локализацию и состоит из одной полипептидной цепи с двумя каталитическими центрами, содержащими цинк. Протеолитическое расщепление высвобождается из клеточной мембраны во внеклеточное пространство функциональным циркулирующим ферментом 6.

Большая часть ангиотензинконвертазы (~90%) содержится в тканях, и только небольшая часть свободно циркулирует в плазме. Основным источником фермента является эндотелий легких.

Фермент участвует в каскаде ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в ответ на гиповолемию, отвечая за превращение ангиотензина I в ангиотензин II, мощный вазоконстриктор, повышающий кровяное давление. Ангиотензин-конвертаза также ответственна за инактивацию брадикинина (в системе каликреин-кинин)3;6.

Активность ангиотензинконвертазы повышается при саркоидозе, системном гранулематозном заболевании, которое обычно поражает легкие. При саркоидозе кажется, что ангиотензинконвертаза продуцируется эпителоидными клетками и макрофагами гранулематозных образований. Пациенты с активным туберкулезом или болезнью Ходжкина – состояниями, которые могут вызывать радиологические изменения, подобные саркоидозу, – не показывают повышенных значений ACE, что является важным элементом дифференциальной диагностики 3.

Активность ангиотензинконвертазы отражает тяжесть саркоидоза: на I стадии тест положительный в 68% случаев, на II стадии 86% пациентов имеют повышенные значения, а на III стадии-положительные результаты в 91% случаев 5. По мере прогрессирования заболевания до фиброза активность ангиотензинконвертазы снижается 6. Кроме того, значения ангиотензинконвертазы отражают активность заболевания у пациентов, находящихся в ремиссии при кортикотерапии, отмечая резкое снижение ACE5.

Мониторинг активности ACE также может быть полезен для оценки риска повреждения легких у пациентов, получавших цитостатическое лечение, особенно блеомицином.

Повышенные значения АПФ все еще можно встретить при синдроме Мелькерссона-Розенталя, очень редком состоянии, гистологически характеризующемся наличием гранулем без казеального некроза, сходных с таковыми при саркоидозе. Активность АПФ нормализуется после эффективного лечения метотрексатом 3.

Рекомендации по определению ангиотензинконвертазы

- оценка пациентов с подозрением на саркоидоз;

- оценка тяжести и активности саркоидоза;

- мониторинг развития саркоидоза при кортикотерапии (серийные определения АПФ)2; 5.

Подготовка пациента-натощак; если пациент проходит лечение ингибиторами ангиотензинконвертазы (каптоприл, эналаприл), его следует прекратить за 12 часов до сбора анализа 3;4.

Собранный образец-венозная кровь 4;5.

Контейнер для сбора-vacutainer без антикоагулянта с / без сепараторного геля 4.

Необходимая обработка после сбора-отделяем сыворотку центрифугом4.

Объем образца-минимум 0.5 мл ser4.

Причины отторжения образца-гемолизированный или интенсивный липемический Образец 4.

Стабильность образца-отдельная сыворотка стабильна 3 дня при 2-8° c; 1 месяц при -18° C4.

Метод-фотометрический 4.

Ссылочные значения4-12-68 U/L4.

Интерпретация результата1;3; 5; 6

Повышенная активность АПФ при наличии рентгенологических изменений типа легочных инфильтратов и / или аденопатий и биопсии органа с проблемными гранулемами наводит на мысль о саркоидозе.

Значения значительно повышены у высокого процента пациентов с активным саркоидозом (более 80%)5.

Снижение значений АПФ при кортикотерапии имеет благоприятный прогноз.

В приведенной ниже таблице указаны клинические состояния, связанные с увеличением и снижением активности ACE, соответственно, поэтому это не конкретный тест на саркоидоз.2,3

Границы и помехи

Приблизительно 5% нормального взрослого населения могут иметь повышенный уровень ACE1; 3.

Повышенный уровень ангиотензинконвертазы также наблюдается при других гранулематозных состояниях, поэтому изолированно его нельзя рассматривать как диагностический тест на саркоидоз6.

Референтные значения для детей и подростков могут быть на 50% выше.3

Курильщики проявляют активность ACE примерно на 30% ниже, чем некурящие 6.

* Лекарства

Увеличение: никардипин, трийодтиронин.

Снижение: беназеприл, Каптоприл, цилазаприл, Эналаприл, Фозиноприл, Лизиноприл, метилпреднизолон, Периндоприл, преднизолон, преднизон, пропранолол, хинаприл, Рамиприл, сульфат магния, трандолаприл1.

* Аналитические помехи

Гемолиз и гиперлипемия вызывают ложное снижение ACE3.

Библиография

1. Frances Fischbach. Drugs and Laboratory Test Outcomes. In A Manual of Laboratory and Diagnostic Tests. Lippincott Williams & Wilkins, USA, 8 ed. 2009, 1224-1225.

2. Frances Fischbach. Overview of Clinical Studies. In A Manual of Laboratory and Diagnostics Tests. Lippincott Williams & Wilkins, USA, 8 ed. 2009, 417, 418.

3. Laboratory Corporation of America. Directory of Services and Interpretive Guide. Angiotensin –converting Enyzme (ACE). www.labcorp.com 2010. Ref Type: Internet Communication.

4. Laborator Synevo. Referintele specifice tehnologiei de lucru utilizate. 2010. Ref Type: Catalog.

5. Mayo Clinic/Mayo Medical LaboratoriesTest Catalogs and Guides. Angiotensin Converting Enzyme, Serum. www.mayomedicallaboratories.com. Ref Type: Internet Communication.