Диагностика саркоидоза (АПФ) в спинномозговой жидкости

Общая информация

Ангиотензинконвертаза (АПФ), также известная как киназа II или пептидил-дипептидаза а, представляет собой фермент класса гидролаз, участвующий в гидролизе пептидных связей на С-конце. Он имеет трансмембранную локализацию и состоит из одной полипептидной цепи с двумя каталитическими центрами, содержащими цинк. Протеолитическое расщепление высвобождает из клеточной мембраны во внеклеточное пространство функциональный циркулирующий фермент1.

Большинство игл (~90%) обнаруживаются связанными в тканях, и только небольшая часть свободно циркулирует в плазме. Основным источником фермента является эндотелий легких.

Фермент участвует в каскаде ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в ответ на гиповолемию, ответственную за превращение ангиотензина I в ангиотензин II, мощный вазоконстриктор, повышающий кровяное давление. Также ангиотензинконвертаза также отвечает за инактивацию брадикинина (в системе каликреин-кинин)1;2.

Активность АПФ повышается при саркоидозе, системном гранулематозном заболевании, которое обычно поражает легкие. При саркоидозе кажется, что иглы продуцируются эпителоидными клетками и макрофагами гранулематозных образований. Пациенты с активным туберкулезом или Лимфомой Ходжкина  – состояниями, которые могут вызывать радиологические изменения, подобные саркоидозу, – не проявляют повышенных значений АПФ, что является важным элементом дифференциальной диагностики2.

Активность АПФ отражает тяжесть саркоидоза: на стадии I тест положительный в 68% случаев, на стадии II 86% пациентов имеют повышенные значения, а на стадии III положительные результаты достигаются в 91% случаев 3. По мере прогрессирования заболевания до фиброза активность АПФ снижается. 1. Также значения ACE отражают активность заболевания, у пациентов с ремиссией при кортикотерапии наблюдается резкое снижение ACE3.

Мониторинг активности АПФ также может быть полезен при оценке риска повреждения легких у пациентов, получавших цитостатическое лечение, особенно блеомицином.

Повышенные значения АПФ все еще могут быть обнаружены при синдроме Мелькерссона-Розенталя, очень редком состоянии, гистологически характеризующемся наличием гранулем без казеозного некроза, подобных таковым при саркоидозе. Активность АПФ нормализуется после эффективного лечения метотрексатом 2.

Нейросаркоидоз-редкое, но тяжелое осложнение саркоидоза, которым страдают около 5-10% пациентов. Наиболее частыми проявлениями этого осложнения являются: миелопатия, черепная невропатия (наиболее поражены живые и II пары черепных нервов) и энцефалопатия. При отсутствии лечения у пациентов могут развиться острые неврологические симптомы (эпилепсия, повышение внутричерепного давления, сдавление мозгового вещества). Повышенные значения ACE в цефало-рахидиановой жидкости (CSF) предполагают диагноз нейросаркоидоза, но не являются диагностическим тестом (специфичность составляет 94-95%, но чувствительность <60%). У 30% пациентов нет изменений в LCR4.

Рекомендации по определению ангиотензинконвертазы в CSF:

• клиническое подозрение на повреждение центральной нервной системы и мозгового оболочки при саркоидозе;
• оценка ответа на лечение у пациентов с нейросаркоидозом 4;5.

Собранный образец-LCR6.

Контейнер для сбора материала-трубка для транспортировки точечных жидкостей6.

Объем образца-1 мл LCR6.

Причины отторжения образца-гемолизированный образец или ксантохром6.

Стабильность образца-CSF стабилен 4 часа при комнатной температуре, охлажден (4-8°c) 1 неделю, заморожен 6 месяцев1;6.

Метод-радиоферментный способ6.

Референтные значения 4 - < 2 U / L6.

Интерпретация результатов

Уровни ACE в CSF повышены примерно у 55% пациентов с нейросаркоидозом, у 5% пациентов с саркоидозом без признаков неврологического нарушения и у 13% пациентов с другими неврологическими заболеваниями 4.

Антигипертензивные препараты, такие как ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина и диуретики, могут мешать тесту4.