Антитела к аннексину V (IgM, IgG)

Аннексин V, также известный как плацентарный антикоагулянтный протеин (PAP I), не только принадлежит семейству кальций-зависимых белков, связывающих фосфолипиды, но также является возможным сосудистым антикоагулянтным протеином.

Причиной невынашивания на средних и поздних сроках при прогрессировании антифосфолипидного синдрома (АФС) является развитие тромботической васкулопатии спиральных артерий плаценты. Доказана роль аннексина V в генезе синдрома потери плода у больных АФС, снижение которого на поверхности ворсинок приводит к развитию тромбозов и инфарктов плаценты. Аннексин V представлен во многих тканях, главным образом, на эндотелиальных клетках и плаценте. В низких концентрациях аннексин V присутствует в тромбоцитах, в более высоких -- в эритроцитах и лейкоцитах. Обладает выраженными антикоагулянтными свойствами, что обусловлено его высоким сродством к анионным фосфолипидам и способностью препятствовать активированным факторам свертывания крови связываться с фосфолипидами клеточных мембран. Сродство аннексина V к фосфатидилсерину (тип отрицательно заряженного фосфолипида) в 1000 раз выше, чем у протромбина.

Плазматическая мембрана клетки характеризуется асимметричной структурой, и исчезновение ее служит первым признаком апоптоза. При нормальных условиях фосфатидилсерин локализуется на цитоплазматической стороне клеточной мембраны, в то время как при апоптозе он находится на наружной поверхности мембраны, где высокоспецифично связывается с аннексином V.

Аннексин V покрывает фосфатидилсерин по типу ковра, оказывая местный антикоагулянтный эффект. Поэтому во время физиологической беременности, несмотря на длительное расположение фосфатидилсерина на поверхности трофобласта, не происходит постоянного тромбообразования. У больных АФС, в том числе на фоне инфекционного процесса, возможна выработка аутоантител к этому белку. Эти антитела вытесняют аннексин V с поверхности эндотелиоцитов и клеток трофобласта, что приводит к гиперкоагуляции и потере беременности. По мере прогрессирования беременности, процессы тромбообразования в сосудах плаценты становятся все более значимыми. Наличие антител к аннексину V может быть связано с артериальными и венозными тромбозами, развитием ревматоидного артрита, системной красной волчанки и упорным невынашиванием беременности.

Антитела к аннексину V не входят в лабораторные критерии АФС, однако являются одним из вспомогательных («некритериальных») маркеров АФС и встречаются в 15-20% случаев.