Антитела к глутаматным рецепторам (типа AMPA) в спинномозговой жидкости

AMPA-рецепторы (альфа-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовая кислота) являются частью категории ионотропных глутаматных рецепторов, которые обеспечивают быструю возбуждающую синаптическую передачу в головном мозге. Они основаны на локализации гетеротетрамеров с переменной комбинацией из 4 субъединиц, GluA1-4. Наибольшее количество рецепторов AMPA GluA1 / 2 и GluA2 / 3 зарегистрировано в гиппокампе, за которым следуют субикулюм, мозжечок, хвостатое ядро-путамен и кора головного мозга 1.

Антитела к рецептору AMPA (AMPAR), присутствующие в сыворотке или спинномозговой жидкости (CSF) и направленные против внеклеточных доменов субъединиц GluA1 или GluA2 или обоих, впервые были зарегистрированы в 2009 году у 10 пациентов с лимбическим энцефалитом - заболеванием Воспалительное, которое поражает серое вещество медиальных височных долей, миндалины и орбито-лобной коры. С клинической точки зрения он характеризуется выраженным дефицитом кратковременной памяти, аффективными и личностными расстройствами, сложными парциальными эпилептическими припадками и иногда деменцией 1; 2.

Из 10 пациентов, обнаруженных с антителами против AMPAR, 9 были женщины со средним возрастом 60 лет; 7 из них связаны с различными опухолями: тимома, рак молочной железы и рак легких (мелкоклеточный или иной, чем мелкоклеточный) 1; 2.

При добавлении антител пациентов к культурам нейронов гиппокампа крыс было обнаружено, что синаптическая локализация и количество рецепторов AMPA изменяются, что подтверждает патогенную роль антител. Эти эффекты были обратимыми и исчезали после удаления антител 1. Иммунотерапия быстро улучшила клиническое состояние пациентов, но после прекращения лечения были рецидивы 1.

Другие случаи лимбического энцефалита, связанные с антителами против AMPAR3, были описаны в последующие годы; также были выявлены некоторые случаи, когда клиническая картина пациентов с антителами против AMPAR не ограничивалась таковой при лимбическом энцефалите, что говорит о том, что антитела следует тестировать в случаях быстро прогрессирующих поведенческих расстройств, которые имитируют острый психоз, более выбран для женщин старше 50 лет. Сообщалось также о случае энцефалита с антителами против AMPAR, вырабатываемыми во время беременности, когда первоначальное двустороннее повреждение лимба сопровождалось быстрой атрофией головного мозга 5.

В недавно опубликованном исследовании авторы утверждают, что из-за неоднородности клинических проявлений энцефалит с антителами против AMPAR может быть диагностирован неправильно и, следовательно, иметь более высокую распространенность, чем считалось ранее. Кроме того, впервые было продемонстрировано функциональное воздействие антител против AMPAR на культуры нейронов, соответственно уменьшение амплитуды и частоты миниатюрных возбуждающих постсинаптических токов (mEPSC) 6.

В заключение, анти-AMPAR-энцефалит - это иммуно-опосредованное состояние, иногда паранеопластическое, поддающееся лечению, склонное к рецидиву, которое можно диагностировать в лаборатории путем тестирования специфических антител в сыворотке и спинномозговой жидкости 1; 6

Рекомендации по определению антиглутаматного рецептора (тип AMPA) в сыворотке и спинномозговой жидкости

• оценка недавно возникшей энцефалопатии, которая исключает инфекционные, токсические и метаболические причины, связанные с одним или несколькими из следующих симптомов: спутанность сознания, психоз, делирий, нарушение памяти, галлюцинации, судороги или нарушения сна;
• подозрение на аутоиммунную энцефалопатию у пациентов с головной болью, аутоиммунными заболеваниями в личной или семейной истории (диабет 1 типа, аутоиммунный тиреоидит, витилиго, миастения, ревматоидный артрит, системная красная волчанка), история рака или наличие факторов риска развития рака (например, курение), исследование спинномозговой жидкости и исследования изображений, указывающие на воспалительный процесс центральной нервной системы;
• оценка лимбического энцефалита;
• при наличии подозрения на паранеопластический неврологический синдром, чтобы обеспечить руководство по локализации основной опухоли;
• исследование энцефалопатии, недавно установленной, в начале или во время введения противоопухолевой химиотерапии, которая не может быть объяснена метастазами или токсическими эффектами лекарств 2.

Подготовка пациента - специальной подготовки не требуется 7.
Материал- а) венозная кровь; б) спинномозговая жидкость (получаемый при люмбальной пункции) 7.
Транспортная среда, пробирка- а) вакуумный контейнер без антикоагулянта, с / без разделительного геля, б) стерильная пробирка 7.
Обработка, необходимая после сбора материала - а) сыворотка отделяется центрифугированием 7 .
Объем образца - а) минимум 1,5 мл сыворотки; б) минимум 1 мл спинномозговой жидкости 7.

Причины отказа от пробы
• сильно гемолизированная сыворотка;
• интенсивная липемическая сыворотка;
• иктерическая сыворотка 2; 7.
Стабильность образца –14 дней при 2-80 ° С для сыворотки и спинномозговой жидкости 7
Метод - непрямая иммунофлюоресценция 7.

Референтные значения и интерпретация результатов

Антитела против AMPAR в сыворотке: отрицательные.
Антитела против AMPAR в CSF: отрицательные 7.

Получение положительного результата подтверждает диагноз аутоиммунного энцефалита, опосредованного анти-AMPAR, и требует дальнейших исследований для выявления возможной основной опухоли.
Антитела против AMPAR не обнаруживаются у здоровых людей 2.

Пределы и интерференция

Отрицательный результат не исключает наличия аутоиммунной энцефалопатии или опухоли 2

Библиография
1. Lai M, Hughes EG, Peng X, Zhou L, Gleichman AJ, Shu H, Matà S, Kremens D, Vitaliani R, Geschwind MD, Bataller L, Kalb RG, Davis R, Graus F, Lynch DR, Balice-Gordon R, Dalmau J. AMPA receptor antibodies in limbic encephalitis alter synaptic receptor location. Ann Neurol. 2009 Apr;65(4):424-34.
2. Mayo Medical Laboratories. Test Catalog:AMPA-Receptor Antibody by CBA, Serum. www.mayomedicallaboratories.com. Ref Type: Internet Communication.
3. Bataller L, Galiano R, García-Escrig M, Martínez B, Sevilla T, Blasco R, Vílchez JJ, Dalmau J. Reversible paraneoplastic limbic encephalitis associated with antibodies to the AMPA receptor.Neurology. 2010 Jan 19;74(3):265-7.
4. Graus F, Boronat A, Xifró X, Boix M, Svigelj V, García A, Palomino A, Sabater L, Alberch J, Saiz A. The expanding clinical profile of anti-AMPA receptor encephalitis. Neurology. 2010 Mar 9;74(10):857-9.
5. Wei YC, Liu CH, Lin JJ, Lin KJ, Huang KL, Lee TH, Chang YJ, Peng TI, Lin KL, Chang TY, Chang CH, Kuo HC, Chang KH, Cheng MY, Huang CC. Rapid progression and brain atrophy in anti-AMPA receptor encephalitis. J Neuroimmunol. 2013 Aug 15;261(1-2):129-33.
6. Gleichman AJ, Panzer JA, Baumann BH, Dalmau J, Lynch DR. Antigenic and mechanistic characterization of anti-AMPA receptor encephalitis. Ann Clin Transl Neurol.2014 Mar 1;1(3):180-189.
7. Лаборатория Synevo. Конкретные ссылки на технологии работы использованы 2014. Ref Type: Catalog.