Антитела к глутаматным рецепторам (типа АМРА) в сыворотке крови

AMPA-рецепторы представляют тип рецепторов глутамата, которые обеспечивают быструю синаптическую передачу в центральной нервной системе. При энцефалитах, связанных с аутоантителами к AMPAR1 и AMPAR2, отмечаются потеря памяти, дезориентация, спутанность сознания, галлюцинации, нистагм и эпилептические припадки. Опухоли выявляют примерно у 70% пациентов с AMPAR-энцефалитами (преимущественно рак легких, груди, тимома).

Антитела против рецептора AMPA (AMPAR), присутствующие в сыворотке или ликворе (CSF) и направленные против внеклеточных доменов субъединиц GluA1 или GluA2 ori обоих, были впервые зарегистрированы в 2009 году у 10 пациентов с лимбическим энцефалитом – воспалительным заболеванием, поражающим серое вещество медиальных височных долей, миндалины и орбито-лобной коры. Клинически он характеризуется тяжелым дефицитом кратковременной памяти, аффективными и личностными расстройствами, сложными частичными эпилептическими припадками и иногда деменцией 1;2.

Из 10 пациентов, обнаруженных антителами против AMPAR 9, были женщины, средний возраст 60 лет; 7 из них были связаны с различными опухолями: тимомой, карциномой молочной железы и раком легких (мелкоклеточный или иной, чем мелкоклеточный)1;2.

Было обнаружено, что путем добавления антител пациентов в культуры нейронов гиппокампа крысы изменяются как синаптическая локализация, так и количество рецепторов AMPA, что поддерживает патогенную роль антител. Эти эффекты были обратимыми, будучи ремиссированными после удаления антитело1.

Иммунотерапия быстро улучшила клиническое состояние пациентов, но рецидивы были зарегистрированы после прекращения лечения 1.

В последующие годы были описаны другие случаи лимбического энцефалита, связанного с антителами против AMPAR3; 4; также были выявлены некоторые случаи, когда клиническая картина пациентов с антителами против AMPAR не ограничивалась лимбическим энцефалитом, что позволяет предположить, что антитела также следует тестировать в случаях быстро прогрессирующих поведенческих расстройств, которые имитируют острый психоз, особенно у женщин старше 50 лет. Также сообщалось о случае энцефалита с антителами против Ампара, развившегося во время беременности, при котором за первоначальным биллатеральным лимбическим поражением последовала быстрая церебральная атрофия5.

В недавно опубликованном исследовании авторы заявляют, что из-за гетерогенности клинических проявлений энцефалит антител к АМПАРУ может быть недостаточно диагностирован и, следовательно, будет иметь более высокую распространенность, чем считалось до настоящего времени. Кроме того, впервые были продемонстрированы функциональные эффекты антител против AMPAR на культурах нейронов, а именно уменьшение амплитуды и частоты миниатюрных возбуждающих постсинаптических токов (английский: miniature excitatory postsinaptic currents – mEPSC)6.

В заключение, энцефалит с анти-AMPAR представляет собой иммуноопосредованное, иногда паранеопластическое, поддающееся лечению состояние с тенденцией к рецидиву и которое может быть диагностировано в лаборатории.при тестировании специфических антител в сыворотке и LCR1;6.

Рекомендации по определению антирецептора глутамата (тип AMPA) в сыворотке и ликворе

• оценка недавно возникшей энцефалопатии, при которой были исключены инфекционные, токсические и метаболические причины, которые связывают один или несколько из следующих симптомов: спутанные состояния, психоз, делирий, нарушения памяти, галлюцинации, эпилептические припадки или нарушения сна;
• подозрение на аутоиммунную энцефалопатию у пациентов с головной болью, личным или семейным анамнезом аутоиммунных заболеваний (диабет 1 типа, аутоиммунный тиреоидит, витилиго, миастения, ревматоидный артрит, системная красная волчанка), историей рака или наличием факторов риска развития рака (например, курение), экзамен CSF и исследования изображений, наводящие на мысль о воспалительном процессе центральной нервной системы.,
• оценка лимбического энцефалита;
• при подозрении на паранеопластический неврологический синдром, чтобы обеспечить руководство по расположению основной опухоли;
• исследование недавно установленной энцефалопатии при начале или во время введения противоопухолевой химиотерапии, которая не может быть объяснена метастазами или токсическими лекарственными эффектами 2.

Подготовка пациента-специальная подготовка не требуется7.

Собранный образец-а) венозная кровь; б)спинномозговая жидкость(полученная люмбальной пункцией) 7.

Контейнер для сбора материала-а) вакуум без антикоагулянта, с/без сепараторного геля;б) стерильная пробирка7 .

Необходимая обработка после сбора материала-а)отделяем сыворотку центрифугированием7.

Объем образца-а) минимум 1.5 мл сыворотки; б) минимум 1 мл ликвора7.

Причины отказа от образца

• интенсивная гемолизированная сыворотка;
• интенсивная липемическая сыворотка;
• желтушная сыворотка2; 7.

Стабильность образца -14 дней при 2-80C как для сыворотки, так и для LCR7.

Метод-непрямая иммунофлуоресценция 7.

Контрольные значения и интерпретация результатов

Антитела против Ампара в сыворотке: отрицательные.

Антитела против AMPAR в CSF: Negativ7.
Получение положительного результата подтверждает диагноз антиампар-опосредованного аутоиммунного энцефалита и требует проведения дальнейших исследований для выявления возможной основной опухоли.

Антитела против AMPAR не встречаются у здоровых людей 2.

Границы и помехи
Отрицательный результат не исключает наличия аутоиммунной энцефалопатии или опухоли 2.