Антитела IgG к бледной трепонеме в спинномозговой жидкости/сыворотке

Сифилис - это венерическое заболевание, вызываемое спирохетой Treponema pallidum.

После контакта патоген быстро диффундирует через лимфатическую систему. Инкубационный период составляет от 15 дней до 3 месяцев. При отсутствии интеркуррентной антибактериальной терапии для «обезглавливания» сифилиса заболевание прогрессирует и может привести к различным клиническим проявлениям, классифицированным следующим образом: ранний сифилис (инфекционный) и поздний сифилис (неинфекционный).

Каждый из 2 этапов может включать в себя следующие клинические формы:

• первичный, вторичный сифилис и ранний скрытый сифилис (при раннем сифилисе);
• поздний латентный сифилис и многочисленные формы третичного сифилиса (в позднем сифилисе).

Первичный сифилис клинически проявляется наличием крестца и лимфаденопатией. Санкрит может сохраняться в течение 2–6 недель и может спонтанно регрессировать в отсутствие специального лечения.

Вторичный сифилис клинически проявляется сыпью (туловище, лицо, ладони, растения), иногда сопровождающейся такими проявлениями, как: лихорадка, артралгия, полиаденопатия, гепатит, увеит. Клинические признаки появляются между 6 неделями и 6 месяцами после начала заболевания. Сыпь может длиться от нескольких дней до нескольких недель. При отсутствии специального лечения сыпь может возникнуть в несколько этапов, прерванных бессимптомными периодами в течение 1-2 лет. Обратите внимание на возможность самопроизвольного регресса сыпи при отсутствии лечения.

Ранний латентный сифилис и поздний латентный сифилис - стадии без клинических признаков. Существование этих безмолвных клинических стадий, во время которых диагностика возможна только с помощью серологических тестов, является основной трудностью при выявлении заболевания.

Третичный сифилис клинически проявляется кожными (десен), неврологическими (табы, генерализованный паралич), сердечно-сосудистыми (сифилитический аортит, аневризма аорты, аневризма аорты, коронарный стеноз) определениями. Знаки появляются в течение 4–40 лет от первоначального заражения1.

Диагноз нейросифилис требует обследования спинномозговой жидкости. Поскольку ЦНС часто поражается на ранней стадии сепсиса, неврологические проявления могут возникать с этого момента в любой фазе и стадии заболевания.

Поэтому нейросифилис подразделяется на 2 основные категории:

• острая и поздняя (хроническая) форма.

В свою очередь поздний нейросифилис был разделен на 2 фазы:

• бессимптомная и симптоматическая.

Острый сифилитический менингит проявляется признаками менингеального раздражения (головная боль, тошнота и рвота) и часто с черепными невропатиями; это может быть самоограничением, но нелеченная инфекция продолжается и проявляется позже как тяжелая форма нейросифилиса.

Диагноз бессимптомного нейросифилиса устанавливается после анализа спинномозговой жидкости и характеризуется реактивной нетрепонемальной серологией (VDRL) при отсутствии каких-либо неврологических признаков или симптомов. Частота бессимптомного нейросифилиса у нелеченных пациентов варьирует от 8 до 40%; у 4-10% этих пациентов наблюдается прогрессирование симптоматической формы нейросифилиса. По этой причине обследование спинномозговой жидкости рекомендуется для всех пациентов с нелеченным сифилисом, которые развиваются в течение не менее 1 года.

Основными клиническими категориями симптоматического нейросифилиса являются менинговаскулярный и паренхиматозный сифилис, но во многих случаях две формы перекрываются. Интервал между инфекцией и появлением симптомов варьирует от нескольких месяцев до 20 лет для менинговаскулярного сифилиса и от 20-30 лет для паренхиматозного сифилиса.

Менинго-сосудистый сифилис характеризуется диффузным воспалением таза и арахноида и наличием воспалительных процессов в сосудистой стенке (облитерирующий эндартериит мелких сосудов). Они вызывают пролиферацию фибробластов интимы, истончение сред, фиброз и лимфоплазмоцитарную инфильтрацию адвентиции. Сужение просвета сосудов предрасполагает к тромбозу, ишемии или окклюзии с инфарктом. Наиболее распространенной клинической картиной является появление инсульта у молодого взрослого человека, вовлекающего среднюю мозговую артерию или ветви основной артерии. Обычно наблюдается продромальный синдром с головной болью, головокружением, бессонницей и нарушениями поведения (изменение личности, эмоциональная лабильность), за которым следует прогрессирующий сосудистый синдром.
Паренхиматозный нейросифилис включает общий парез и пластинку.

Общий парез обычно наступает через 20-30 лет после первоначального воздействия Treponema pallidum. Это представляет хронический прогрессирующий лобно-височный менингоэнцефалит с потерей корковой функции. Гистопатологически это состояние характеризуется хронической воспалительной реакцией на периваскулярном и менингеальном уровне, с появлением менингеального фиброза, дегенерацией кортикальной паренхимы (атрофия, глиоз) и инвазией тканей со спирохетами. На поздних стадиях были описаны рыбные бляшки, небольшие демиелинизирующие поражения, расположенные в основном в лобной и теменной коре.

Наступление психиатрических симптомов является коварным, наблюдаемым в первую очередь семьей и друзьями, а не пациентом. К ним относятся расстройства памяти, апатия, раздражительность, безразличие к личным проблемам. Впоследствии у пациентов могут появиться психические изменения, которые имитируют шизофрению, манию, паранойю, токсические психозы или предстарческую деменцию. Последний является наиболее распространенной формой проявления депрессии, замешательства, серьезного нарушения памяти и суждения. На поздних стадиях заболевания, которые обычно возникают через 5 лет после появления симптомов, почти все пациенты с общим парезом страдают деменцией, с периодическими припадками и прогрессирующей вегетативной дегенерацией до самой смерти.

Аномалии у пациентов с общим парезом можно обобщить следующим образом: расстройства личности (эмоциональная лабильность и паранойя), аффективные расстройства (безразличие к внешнему виду), гиперактивные рефлексы, зрачки Аргайлла-Робертсона, сенсорные расстройства (иллюзии, бред, галлюцинации), интеллекта (снижение недавней памяти, ориентации, суждения, самосознания) и речи.

Спинной щиток является прогрессирующим дегенеративным заболеванием, проявляющим признаки и симптомы, обусловленные демиелинизацией нейронов в задних связках, дорсальных корешках и ганглиях дорзальных корешков. К ним относятся широкая атаксическая походка, парестезии, неврологический мочевой пузырь, сексуальное бессилие, недержание кала, арефлексия и потеря глубокой, вибрационной и термической болевой чувствительности. Трофическая дегенерация суставов (суставы Шарко) и перфорированные язвы на стопах являются результатом потери болезненной чувствительности. Жгучая боль (которая возникает внезапно, быстро распространяется и затем исчезает) часто является ранним симптомом и требует лечения. Приблизительно у 90% пациентов развиваются сильные, стрессовые или необъяснимые приступы боли. Висцеральные припадки, которые включают мучительные эпизоды боли в эпигастральной области, связанные с тошнотой и рвотой, встречаются примерно у 15% пациентов.
Зрачок Аргайлла-Робертсона находится как в спинной лапке, так и в общем парезе и характеризуется маленьким, нерегулярным зрачком, который реагирует на аккомодацию, но не на свет или болезненные раздражители. Оптическая атрофия также часто встречается в сочетании с табами. Глазное повреждение часто включает передний увеит или панувеит (гранулематозный или нерангулематозный), ретинит, васкулит сетчатки, стекловидное тело и папиллит. Адгезия радужной оболочки к передней линзе может привести к тому, что неподвижный зрачок не следует путать с зрачком Аргайлла Робертсона.

Нейросифилис можно спутать с соматоформными расстройствами, рассеянным склерозом, болезнью Альцгеймера, первичными конверсионными расстройствами, хроническими воспалительными заболеваниями (туберкулез, грибковые и паразитарные заболевания), опухолями или субдуральными гематомами 3; 6; 7.

Диагноз подтверждается демонстрацией интратекального синтеза специфических (трепонемных) антител, в основном это IgG 5-тип. Интратекальное присутствие специфических антител следует оценивать с учетом основных переменных спинномозговой жидкости, таких как: клеточность, общая концентрация антител IgG, концентрация альбумина. Для более точной количественной оценки интратекального синтеза иммуноглобулина необходимо применять гиперболическую функцию, чтобы различать белковые фракции, полученные из крови, и ЦНС, присутствующие в спинномозговои жидкости, соответственно (диаграмма Рейбера) 4

Рекомендации по определению Treponema pallidum - IgG в спинномозговой жидкости / сыворотке - диагностика нейросифилиса 4; 5.

Материал - необходимо собрать 2 образца: а) спинномозговую жидкость, собранную при люмбальной пункции и б) венозную кровь 4.
Транспортная среда, пробирка - а) стерильный контейнер; б) вакутейнер без антикоагулянта с / без разделяющего геля 4.
Необходимая обработка после сбора материала - отделение сыворотки центрифугированием 4.
Минимальный объем теста - 1) 2 мл; 2) 1 мл 4.
Причины отказа от пробы - гемолизированная сыворотка; плазма вместо сыворотки 4.
Стабильность образца - 7 дней при 2-80 ° С как для сыворотки, так и для спинномозговои жидкости 4.
Метод - нефелометрический (для определения альбумина, общего количества сывороточных антител IgG и спинномозговои жидкости ); гемагглютинация -TPHA (для определения специфических антител в сыворотке и спинномозговои жидкости ) 4.

Референтные значения и интерпретация результатов

Следующие параметры указаны в бюллетене окончательных результатов:

Альбумин в спинномозговои жидкости - 100-350 мг / л
Альбумина в сер - 36,6-51 г / л
QAlb альбумин индекс <9
IgG в спинномозговои жидкости <40 мг / л
IgG в сер - 7-16 г / л
IgG в спинномозговои жидкости / сывороточный IgG (QIgG) <3
Индекс IgG (QIgG / Сердце) <0,7
TPHA IgG ASI <1,3

Бюллетень также будет содержать интерпретацию результатов в соответствии с диаграммой Рейбера со следующими возможными ситуациями:

• интегрировать гематоэнцефалический барьер; интратекальный синтез отсутствующих иммуноглобулинов IgG;
• измененный гематоэнцефалический барьер; наличие интратекального синтеза иммуноглобулинов IgG;
• измененный гематоэнцефалический барьер; интратекальный синтез иммуноглобулинов IgG;
• интегрировать гематоэнцефалический барьер; присутствует интратекальный синтез иммуноглобулинов IgG 4.

Для антител IgG индекс специфических антител (ASI) ASI рассчитывают по формуле:
ASI = Qspec / QIgG.
Qspec = коэффициент специфических антител IgG = специфических антител IgG в спинномозговои жидкости / специфических антител IgG в сыворотке.
QIgG = коэффициент общих антител IgG = антител IgG в антителах кспинномозговои жидкости / IgG в сыворотке.
При необходимости (QIgG> Qlim) будет выполнена коррекция для локального синтеза поликлонального IgG:
ASI = Qspec / Qlim.
Qlim - это доля антител IgG к спинномозговои жидкости, которые поступают только из крови, и рассчитывается по формуле из индивидуального индекса альбумина (Qalb).
Обычно ASI <1,3. Значения ASI 1.3-1.5 являются двусмысленным результатом. Значение ASI, превышающее 1,5, указывает на повышенную локальную продукцию специфических антител 2; 4.

При нейросифилисе ASI может иметь значения выше 20. Также интратекальный синтез специфических антител в паренхиматозной форме выше, чем в менинговаскулярных сосудистых 5.

Библиография
1. Egglestone SI, Turner AJL. Serological diagnosis of syphilis. In Commun Dos. Public Health 2000, 3: 158-62.
2. Hansotto Reiber, Peter Lange. Quantification of Virus-Specific Antibodies in Cerebrospinal Fluid and Serum: Sensitive and Specific Detection of Antibody Synthesis in Brain. In Clinical Chemistry, 37/7, 1153-1160, 1991.
3. Knudsen Richard P. Neurosyphilis. www.emedicine.medscape.com, . Ref Type: Internet Communication.
4. Лаборатория Synevo. Конкретные ссылки на технологии работы использованы 2010. Ref Type: Catalog
5. Lothar Thomas. Laboratory diagnosis of neurological diseases. In Clinical Laboratory Diagnostics-Use and Assessment of Clinical Laboratory Results. TH-Books Verlagsgesellschaft mbH, Frankfurt /Main, Germany, 1 Ed., 1998, 1308 – 1325.
6. Lothar Thomas. Syphilis. In Clinical Laboratory Diagnostics-Use and Assessment of Clinical Laboratory Results. TH-Books Verlagsgesellschaft mbH, Frankfurt /Main, Germany, 1 Ed., 1998, 1174 – 1178.
7. Tramont Edmund C.: Treponema pallidum (Syphilis). In Henry’s Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods, 21 ed. 2007; 58: 3035 – 3053.