Аполипопротеин E (ApoE)

Аполипопротеин E (ApoE), полиморфный гликопротеин с молекулярной массой 34 кДа (299 аминокислот), является поверхностным компонентом богатых триглицеридами липопротеинов, таких как липопротеины низкой плотности (ЛПОНП), их остатки, остатки хиломихромов. липопротеины высокой плотности (ЛПВП). ApoE служит лигандом рецептора, который опосредует клиренс ЛПОНП и остатков хиломихрома и, таким образом, влияет на уровень холестерина и триглицеридов в плазме 2; 6.

Большая часть циркулирующего ApoE поступает из печени, но также синтезируется селезенкой, легкими, почками, мышцами и мозгом. Он был описан в 1973 году как составная часть ЛПОНП, а в 1979 году он был также обнаружен в спинномозговой жидкости. На уровне нервной системы он играет важную роль в распределении липидов во время процессов роста и восстановления нервов 2.

На биологическую активность ApoE могут влиять изменения его структуры и / или количества. Структурное изменение вызвано полиморфизмом гена APOE, расположенного на длинном плече хромосомы 19, описывающего три аллеля (ε2, ε3 и ε4), которые кодируют 3 изоформы ApoE: E2, E3 и E4 соответственно, которые отличаются друг от друга присутствующими аминокислотами. в позициях 112 и 158. Частота аллелей ε2, ε3 и ε4 для большинства населения Кавказа варьируется следующим образом:

- ε2 = 8 - 12%

- ε3 = 74 - 78%

- ε4 = 14 - 15%.

Изоформа Е3 связана с «нормальным» липидным обменом. ApoE2 выражает низкое сродство к рецептору LDL, что приводит к более медленному клиренсу ApoE и более высоким уровням ApoE в плазме. В ответ печень увеличивает экспрессию рецепторов ЛПНП, что приводит к снижению уровня холестерина. В отличие от ApoE2, ApoE4 имеет более эффективный клиренс, что приведет к снижению уровня ApoE в плазме и повышению уровня холестерина 2; 6.

Гомозиготный генотип ε2 / ε2 связан с гиперлипопротеинемией типа III (семейная дисбеталипопротеинемия), семейной дислипидемией, характеризующейся сочетанным повышением уровня холестерина и триглицеридов в сыворотке крови и наличием большой бета-фракции при тяжелой ИД липопротеинов. способность связывать ApoE с рецепторами печени. Он имеет заболеваемость от 1/2000 до 1/10 000 и связан с высоким риском ишемической болезни сердца и заболеваний периферических сосудов.

Некоторые связанные APOE мутации также были описаны у гомозигот с очень низким или даже необнаружимым уровнем ApoE наряду с повышенными уровнями VLDL и IDL и атеросклерозом. Гетерозиготы для этих мутаций имеют на 42% более низкую концентрацию ApoE и, в целом, нормальные липиды плазмы. Семейный гомозиготный дефицит ApoE является очень редкой причиной (<1%) гиперлипопротеинемии типа III; 5.

Таким образом, генетические варианты APOE влияют на метаболизм липидов, и исследования показали, что они также влияют на риск сердечно-сосудистых заболеваний и деменции. Однако концентрации ApoE в плазме только частично объясняются этим генетическим полиморфизмом с межиндивидуальными вариациями в присутствии одного и того же генотипа ApoE. Кроме того, независимо от генотипа APOE, уровни ApoE в плазме связаны с холестерином. Кроме того, недавно было показано, что ApoE опосредует представление липидных антигенов в иммунной системе и, таким образом, влияет на воспалительный процесс; и липиды, и воспаление участвуют в патогенезе атеросклероза.

Недавнее проспективное исследование, результаты которого были опубликованы в 2006 году, показало, что пожилые люди с повышенным уровнем ApoE в плазме имеют повышенный риск сердечно-сосудистой смерти, независимо от генотипа APOE, уровня липидов и других сердечно-сосудистых факторов риска.: курение, диабет, гипертония.

Также было обнаружено, что повышенные уровни ApoE в плазме предшествуют повышению уровня С-реактивного белка (СРБ) 6. Впоследствии, в той же группе исследования, была проанализирована связь между уровнями ApoE и риском инсульта (инсульт); был сделан вывод, что у пожилых людей, за исключением носителей аллеля ε2, повышенные уровни ApoE в плазме связаны с повышенным риском развития инсульта независимо от генотипа APOE, уровня липидов и других факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний7.

Рекомендации по определению аполипопротеина Е - оценка сердечно-сосудистого риска вместе с другими параметрами липидного обмена и маркерами воспаления 4.

Подготовка пациента - пациент не ест за 12-14 часов до сбора материала 4. Материал - венозная кровь 4. Транспортная среда, пробирка - вакуумный без антикоагулянта с / без разделительного геля 4 Необходимая обработка после сбора материала - сыворотка отделяется центрифугированием в день сбора материала 4. Объем образца - минимум 1 мл сыворотки 4. Причины отказа от пробы - интенсивный гемолизированный образец / межпрандиальный сбор материала 4. Стабильность образца - отделенная сыворотка стабильна в течение 7 дней при 4-8 4С 4. Метод - нефелометрический 4.

Референтные значения- 2,3-6,3 мг / дл.

Интерпретация результатов

Увеличение ApoE

• гиперлипопротеинемия (типы I, III, IV, V),
• беременность,
• холестаз,
• рассеянный склероз в фазе ремиссии
• введение дексаметазона3.

• наследственный дефицит ApoE1,
• введение ACTH3.

Посмотреть все содержимое

Показать меньше