Спиноцеребеллярная атаксия, тип 3 (CAG-повторы)
Спиноцеребеллярная атаксия 3 типа (СЦА 3) представляет собой аутосомно-доминантное нейродегенеративное прогрессирующее генетическое заболевание. В основе патогенеза лежит экспансия CAG-тринуклеотидных повторов нестабильного участка гена ATXN3.
Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу, то есть имеется 50% риска развития заболевания у потомков. Для СЦА3 характерен феномен анцитипации – увеличение уровня экспансии тринуклеотидных повторов от поколения к поколению. Количество повторов обратно пропорционально коррелирует со временем манифестации заболевания и прямо пропорционально с тяжестью его течения. Феномен анцитипации проявляется сильнее при наследовании мутации в гене ATXN3 от отца.
В норме белок ATXN3 представляет собой убиквинтин-специфическую протеазу, имеющую высокий уровень экспрессии в клетках головного мозга. Белок ATXN3 играет важную роль в распаде и удалении образующихся в клетках белковых агрегатов. Увеличение полиглютаминового участка белка в связи с экспансией CAG-повторов вызывает конформационную нестабильность ATXN3, снижение его функциональной способности, что приводит к образованию внутриядерных агрегатов в нейронах головного мозга. Манифестация заболевания варьируется от пациента к пациенту, но в среднем первые симптомы появляются на второй или четвертой декаде жизни.
Клинические проявления
В зависимости от проявлений выделяют несколько форм СЦА 3:
- Тип № 1 (13% пациентов) – заболевание проявляется в раннем возрасте, характеризуется выраженной спастичностью, ригидностью, брадикинезией. Атаксия нехарактерна. Данный тип связан с очень высоким уровнем экспансии CAG-повторов.
- Тип № 2 (57% пациентов) – заболевание характеризуется прогрессирующей атаксией и поражением верхних двигательных нейронов. Спастическая параплегия может быть одним из ведущих проявлений. Количество CAG-повторов может варьироваться.
- Тип № 3 (30% пациентов) – заболевание манифестирует в более позднем возрасте, характеризуется атаксией и периферической нейропатией. Данный тип ассоциирован с небольшим уровнем экспансии CAG-повторов.
Кроме этого, некоторые авторы описывают два дополнительных типа СЦА3:
- Тип № 4 – проявляется L-dopa-зависимым паркинсонизмом.
- Тип № 5 – симптоматика сходна с наследственной спастической параплегией.
Клинические проявления СЦА3 высоко гетерогенны. Основными проявлениями являются мозжечковая атаксия, наличие пирамидальных знаков, периферическая амиотрофия, периоральная фасцикуляция и экстрапирамидный дистонически-ригидный синдром. Первыми симптомами могут быть нарушение ходьбы, речи, неуклюжесть, диплопия, снижение зрения, недержание мочи и нарушение терморегуляции, снижение скорости саккад, хронические боли в пояснице, трудности в запоминании и обучении. С прогрессией заболевания наблюдается усугубление проявлений мозжечковой атаксии с гиперрефлексией или арефлексией, развитие офтальмопареза, атрофии мышц лица, языка, периферической полинейропатии, дисфагии, нарушение отхаркивания мокроты, работы вестибулярного аппарата. При визуализации мозга с помощью МРТ обнаруживается атрофия моста и мозжечка с увеличением объема четвертого желудочка головного мозга.
Для чего используется исследование?
В соответствии с международными клиническими рекомендациями, генетическое обследование на спиноцеребеллярную атаксию 3 типа проводится при наличии у пациента клинической симптоматики, характерной для данного заболевания, а также родственникам и детям больного.
Когда назначается исследование?
- При подозрении на спиноцеребеллярную атаксию;
- для дифференциального диагноза причин паркинсонизма;
- для дифференциальной диагностики гиперкинезов и атаксии;
- для дифференциальной диагностики атаксии;
- при когнитивных и нейропсихических нарушениях;
- при выявлении характерных изменений при проведении МРТ-исследования головного мозга;
- при раннем выявлении заболевания у родственников;
- при планировании семьи.
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Не курить в течение 30 минут до исследования.
