Боррелии IgG, IgM в спинномозговой жидкости/сыворотке

Borrelia burgdorferi (B.b.) принадлежит к отряду Spirochaetales, семейству Spirochaetaceae, роду Borrelia и была выделена в 1982 году из кишечника клеща Ixodes dammini доктором Вилли Бургдорфером, чье имя оно носит2.

Изучение антигенных различий между штаммами, выделенными в Америке и Европе, позволило выявить причастность к патологии человека трех генотипов, которые составляют комплекс Borrelia burgdorferi sensu lato: Borrelia burgdorferi sensu stricto (который включает в себя все штаммы, выделенные в Северной Америке), B. garinii и B. afzelii. Все три генотипа циркулируют в Европе, но преобладают B. garinii и B. afzelii1; 2; 5; 9; 10.

Болезнь Лайма - это мультисистемная болезнь, вызванная укусом клеща, зараженным Borrelia burgdorferi. Неврологические проявления могут возникать на первой стадии заболевания. Приблизительно у 15% нелеченных пациентов развивается острый асептический менингит в первые 3 месяца. Симптомы обычно появляются через 2-10 недель после заражения и характеризуются: головной болью, ригидностью затылочных мышц или светобоязнью. Менингеальное поражение может сопровождаться краниальной или периферической радикулоневропатией, при этом наиболее поражена пара VII черепных нервов. Двусторонний паралич лицевого нерва наблюдается у 35% пациентов. Черепная невропатия также может поражать пары: II, III, IV, V, VI, VIII. При поражении зрительного нерва у пациентов наблюдается отек папилля и рефлекторный синдром Аргайлла-Роберсона.

На 2-й стадии заболевания наблюдаются проявления синдрома Баннварта (клещевой менингополиневрит, лимфоцитарный менингорадикулит или хронический лимфоцитарный менингит), которые включают черепный неврит без головной боли и лимфоцитарный плеоцитоз.

3 стадия заболевания характеризуется: энцефалопатией, периферической сенсорной нейропатией и энцефаломиелитом.

Боррелиозная энцефалопатия является наиболее распространенной формой и проявляется в виде легкого состояния путаницы, сопровождающегося нарушениями памяти, концентрации внимания, сна, личности или речи, которые возникают через месяцы или годы после заражения. Депрессия и раздражительность также являются общими проявлениями.

Боррелий-индуцированный энцефаломиелит является редким, но тяжелым и медленно прогрессирующим проявлением, которое встречается при диссеминированной форме заболевания. Симптомы могут прогрессировать постепенно или периодически - ремиссия с частичным облегчением после приступов. Наиболее распространенными клиническими проявлениями являются гемипарез, атаксия, судороги, когнитивные нарушения, дисфункция мочевого пузыря и потеря слуха. Миелит присутствует у 50% пациентов. Прогрессирующий спастический парапарез или тетрапарез являются распространенными формами заболевания на этой стадии.

Пациенты с периферической невропатией обычно сообщают о перемежающихся парестезиях, и наиболее частым обнаружением после обследования является снижение вибрационной чувствительности конечностей.

Психические проявления противоречивы и включают депрессию, беспокойство, психоз (шизофрения, биполярное расстройство и деменция) 3; 8.

Интратекальный синтез анти-Borrelia IgG и IgM антител обычно наблюдается через 3-6 недель после заражения у 60-90% пациентов7. Интратекальное присутствие специфических антител следует оценивать с учетом основных переменных спинномозговой жидкости, таких как: клеточность, общая концентрация антител IgG и IgM, концентрация альбумина. Для более точной количественной оценки интратекального синтеза иммуноглобулина необходимо применять гиперболическую функцию, чтобы различать белковые фракции, полученные из крови, и ЦНС, присутствующие в CSF, соответственно (диаграмма Рейбера) 6.

Недавние исследования предполагают наличие 4 из следующих 5 критериев для установления диагноза нейроборрелиоза:

• отсутствие истории нейроборрелиоза;
• анти-Borelia burgdorferi антитела в CSF;
• индекс специфичности антител (ASI) положительный;
• клинически благоприятный ответ после соответствующего лечения антибиотиками;
• отсутствие альтернативного диагноза8.

Рекомендации по определению Borrelia burgdorferi - IgG в ликворе / сыворотке - диагностика инфекций ЦНС, связанных с Borrelia burgdorferi6.

Подготовка пациента - пациент информируется о процедуре сбора образца6.
Собранный образец - необходимо собрать 2 образца: а) спинномозговую жидкость, собранную при люмбальной пункции и б) венозную кровь6.
Контейнер для сбора материала - а) стерильный контейнер; б) вакутейнер без антикоагулянта с / без разделяющего геля6.
Обработка, необходимая после сбора материала - отделение сыворотки центрифугированием6.
Минимальный объем теста - 1) 2 мл; 2) 1 мл6.
Причины отторжения образца - гемолизированная сыворотка; плазма вместо сыворотки6.
Стабильность образца - 7 дней при 2-80 ° С как для сыворотки, так и для ликвора6.
Метод - нефелометрический (для определения альбумина, общего IgG и IgM антител в сыворотке и ликворе); ELISA (для определения специфических анти-боррелиевых антител в сыворотке и ликворе) 6.

Референтные значения, связь и интерпретация результатов

Следующие параметры указаны в бюллетене окончательных результатов:

Бюллетень также будет содержать интерпретацию результатов в соответствии с диаграммой Рейбера со следующими возможными ситуациями:

• интегрировать гематоэнцефалический барьер; интратекальный синтез отсутствующих иммуноглобулинов IgG / IgM;
• измененный гематоэнцефалический барьер; наличие интратекального синтеза иммуноглобулинов IgG / IgM;
• измененный гематоэнцефалический барьер; интратекальный синтез отсутствующих иммуноглобулинов IgG / IgM;
• интегрировать гематоэнцефалический барьер; присутствует интратекальный синтез иммуноглобулинов IgG / IgM6.

Для антител IgG индекс специфических антител ASI (индекс специфических антител) рассчитывают по формуле:

ASI = Qspec / QIgG.
Qspec = коэффициент специфических антител IgG = специфических антител IgG в ликворе / специфических антител IgG в сыворотке.
QIgG = коэффициент общих антител IgG = антител IgG в антителах к ликворе / IgG в сыворотке.
При необходимости (QIgG> Qlim) будет выполнена коррекция для локального синтеза поликлональных IgG:
ASI = Qspec / Qlim.
Qlim - это доля антител IgG к CSF, которые поступают только из крови, и рассчитывается по формуле из индивидуального индекса альбумина (Qalb).
Для антител IgM индекс ASI-специфических антител рассчитывают по формуле:
ASI = Qspec / QIgM.
Qspec = коэффициент специфических антител IgM = специфических антител IgM в ликворе / специфических антител IgM в сыворотке.
QIgM = коэффициент общих антител IgM = антител IgM в антителах к ликворе / IgM в сыворотке.
Обычно ASI <1,3. Значения ASI = 1,3-1,5 являются сомнительным результатом, значение ASI, превышающее 1,5, указывает на увеличение локальной продукции специфических антител 4: 6.

Недавние исследования показали, что ASI имеет специфичность 96% и чувствительность 80% для диагностики нейроборрелиоза.

Значения ASI> 4 свидетельствуют о неврологических формах боррелиоза7.

Список используемой литературы
1. Беттина Вильске, Барбара Дж.Б. Джонсон, Мартин Э. Шрифер: Боррелиа. В пособии по клинической микробиологии. Патрик Р. Мюррей, Эллен Джо Барон, Джеймс Х. Йоргенсен, Мари Луиза Лэндри, Майкл А. Пфальер, ASM PRESS, США, 9-е изд. 2007; 62: 971-987.
2. Бетти А. Форбс, Даниэль С. Сам, Алиса С. Вайсфельд. Спирохеты. В Диагностической микробиологии, двенадцатое издание, 2007, 48: 533–541.
3. Дойна Флорина Татулеску, Илеана Ребедя. Болезнь Лайма. В Инфекционных Заболеваниях, Медицинское Издательство, 2000, 358-364.
4. Хансотто Рейбер, Питер Ланге. Количественная оценка вирусспецифических антител в спинномозговой жидкости и сыворотке: чувствительное и специфическое обнаружение синтеза антител в мозге. В клинической химии, 37/7, 1153-1160, 1991.
5. Koneman's: Спирохетальные инфекции. В Цветном атласе и Учебнике по диагностической микробиологии, Lippincott Williams & Wilkins, 6 и 2006; 20: 1125-1151.
6. Synevo лаборатория. Конкретные ссылки на используемые технологии работы. 2010. Тип ссылки: Каталог.
7. Лотар Томас. Лайм-боррелиоз. В клинической лаборатории диагностика - использование и оценка результатов клинической лаборатории. TH-Books Verlagsgesellschaft mbH, Франкфурт-на-Майне, Германия, 1 изд., 1998, 1174 - 1178.
8. Миравалле Аугусто А., Кинкель Р. Филип, Болезнь Лайма. www.emedicine.medscape.com. Тип ссылки: Интернет-связь.
9. Рокко Ласала П., Майкл Б. Смит: Инфекции спирохет в клинической диагностике и лечении Генри лабораторными методами, 21-е изд. 2007; 58: 1059-1074.
10. Фолькер фон Баер, Криста Либенталь, Брита Гайда, Франк-Петер Шмидт, Рудигер фон Баер и Ганс-Дитер Волк. Оценка диагностической значимости теста пролиферации лимфоцитов у пациентов с боррелиозом Лайма. В J Lab Med, 2007; 31 (3).