Расширенный расчет пренатального риска — первый триместр

Общая информация: Расширенный пренатальный риск-калькулятор — первый триместр

За последние 20 лет программы пренатального скрининга сосредоточились на разработке неинвазивных методов оценки риска рождения ребенка с аномалиями. Наиболее изученным является риск синдрома Дауна. Первоначально скрининг рекомендовали только беременным женщинам в возрасте ≥35 лет, однако в последние годы специалисты в области медицины матери и плода считают, что такая форма скрининга должна предлагаться всем беременным женщинам при надлежащем информировании¹˒³.

Преэклампсия — специфическое для беременности гипертензивное расстройство, связанное с серьезными осложнениями, которое увеличивает риск материнской и фетальной заболеваемости и встречается у 2–8% беременных. Распространенность преэклампсии и сопутствующих состояний (ограничение внутриутробного роста, преждевременные роды) значительно превышает как распространенность синдрома Дауна, так и совокупную частоту всех анеуплоидий. Поэтому важно раннее выявление преэклампсии для своевременного начала профилактических мер.

Для пренатального скрининга предложены различные комбинации биохимических и биофизических маркеров первого триместра. Наиболее используемые биофизические маркеры — это среднее артериальное давление (MAP), измеряемое дважды на каждой руке, и индекс пульсации маточной артерии (UTPi). К биохимическим маркерам с наибольшим прогностическим значением относятся PAPP-A, свободная β-субъединица ХГЧ и PlGF.

Расширенный пренатальный риск-калькулятор включает:

• определение сывороточных маркеров PAPP-A, свободного β-ХГЧ и PlGF;

• расчет MoM (медианных кратных значений) для каждого маркера;

• корректировка MoM в зависимости от материнских ковариат;

• расчет биохимического риска синдрома Дауна при рождении (с учетом скорректированных MoM и возраста матери);

• расчет риска трисомии 18 и 13 при рождении;

• расчет MoM для воротникового пространства (NT);

• наличие/отсутствие носовой кости по УЗИ также включено в алгоритм;

• комбинированный риск синдрома Дауна (биохимический + УЗИ параметры);

• расчет риска других анеуплоидий (синдром Тернера, триплоидия) при наличии информации о предшествующей беременности с хромосомной аномалией;

• все расчеты производятся в программе LifeCycle версия 7.0.

Сывороточные маркеры

PAPP-A — гликопротеин, продуцируемый трофобластом и поступающий в материнское кровообращение. Его уровень повышается с увеличением гестационного срока. Пониженные значения (MoM < 0.4) связаны с трисомиями 21, 18, 13, синдромом Тернера, триплоидиями, задержкой внутриутробного развития, малым весом при рождении, преждевременными родами и преэклампсией.

Свободный β-ХГЧ — более показателен в первом триместре, чем полная молекула ХГЧ. Повышенные значения (MoM > 2) указывают на синдром Дауна и триплоидию отцовского происхождения. При синдроме Тернера уровень обычно в норме, при трисомии 18 и 13 — понижен.

PlGF — биомаркер для прогнозирования преэклампсии и повышения выявляемости синдрома Дауна в первом триместре. Его уровень понижен при синдроме Дауна и внутриутробной задержке роста. Добавление PlGF повышает эффективность скрининга и снижает ложноположительные результаты.

PlGF полезен также для оценки риска антенатальной гибели плода, особенно в сочетании с другими биомаркерами и клиническими данными. В первом триместре уровень PlGF снижен у женщин, которые впоследствии развивают преэклампсию.

Алгоритм прогноза, рекомендованный Fetal Medicine Foundation (на 11–13 неделе гестации), объединяет материнские данные, среднее артериальное давление, UTPi и уровни PAPP-A и PlGF. Этот алгоритм выявляет до 95% случаев ранней преэклампсии при ложноположительной частоте 10%.

Оценка срока беременности

Производится программой LifeCycle 7.0 по измерению CRL (копчико-теменной размер), выражается в неделях + днях. Также учитывается дата последней менструации, однако в случае расхождений предпочтение отдается CRL.

Материнские данные
Возраст: риск трисомий (13, 18, 21) возрастает с возрастом матери. Базовый возрастной риск рассчитывается на основе данных популяций. Синдром Тернера и триплоидия не зависят от возраста.

Предыдущие беременности с анеуплоидией: риск увеличивается, особенно если мутация унаследована, но если возникла de novo, риск корректируется дополнительным коэффициентом.

Материнские ковариаты:

• Вес матери — влияет на концентрацию маркеров (из-за разбавления в большем объеме крови).

• Инсулинозависимый диабет — требует корректировки значений.

• Курение — снижает уровень PAPP-A.

• Этническое происхождение — влияет на медианные значения.

• Вспомогательные репродуктивные технологии — необходимо указывать метод (ЭКО, ICSI и т.д.), а также дату извлечения и переноса яйцеклетки.

Финальный риск рассчитывается на основе скорректированных значений и стандартной/логарифмической гауссовой модели.

УЗ-показатели

Воротниковое пространство (NT) — максимальная толщина подкожного пространства на шее плода в 11–14 недель (в норме 0.5–2 мм). Повышенные значения могут встречаться и при нормальных беременностях, но ассоциированы с анеуплоидиями и врожденными пороками сердца.

Расширенный пренатальный риск-калькулятор — первый триместр — Synevo

Скрининг по возрасту матери и NT выявляет 72–77% случаев синдрома Дауна. Повышенные значения NT могут указывать и на другие хромосомные аномалии (трисомии 13, 18, синдром Тернера, триплоидия) и врожденные патологии.

Оптимальное время измерения NT — 11 недель – 13 недель + 6 дней (CRL 40–79 мм). Учитывать гестационный возраст необходимо обязательно, так как NT увеличивается с ростом плода.