Циклоспорин А в крови

Циклоспорин – 11-аминокислотный циклический пептид, обладающий мощным иммуносупрессивным действием, связанным с подавлением активности Т-лимфоцитов. Это один из основных препаратов, применяемых в иммуносупрессивной терапии при трансплантации органов, существенно повышающий вероятность успешного исхода этих операций.

Циклоспорин вводят внутривенно или перорально, при этом абсорбция из желудочно-кишечного тракта вариабельна, плохо предсказуема и может быть неполной. Всасывание циклоспорина при пероральном приеме может изменяться в зависимости от времени, прошедшего после операции, введенной дозы, желудочно-кишечных дисфункций, изменения оттока желчи, болезней печени и приема пищи. Циклоспорин распределяется, главным образом, вне кровяного русла. В крови активное вещество присутствует в плазме (33-47%), в лимфоцитах (4-9%), в гранулоцитах (5-12%) и в эритроцитах (41-58%). Связывание с белками плазмы, преимущественно с липопротеинами, составляет 90%. Период полувыведения циклоспорина имеет значительные индивидуальные различия и составляет от 6 часов у здоровых людей до 20 часов у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени. У детей скорость выведения циклоспорина выше. Метаболизируется с образованием около пятнадцати метаболитов. Метаболиты циклоспорина, присутствующие в крови, обладают существенно меньшей иммуносупрессивной активностью, но они могут в некоторой степени интерферировать с результатами тестирования (см. ниже). Циклоспорин выводится из организма преимущественно путем метаболизма в печени и выделения с желчью, 6% выводится почками в основном в виде метаболитов и лишь 0,1% – в неизмененном виде.

Биодоступность препарата повышается в ходе терапии, и дозы принимаемого препарата должны градуально снижаться для поддержания стабильной концентрации циклоспорина в крови. Оптимальный терапевтический диапазон препарата зависит от клинической ситуации и индивидуальных особенностей пациента. Лечащий врач в соответствии с клинической оценкой устанавливает для пациента индивидуальные границы концентрации препарата в крови, которых следует придерживаться в курсе терапии. Результат исследования концентрации циклоспорина в крови следует использовать в комплексе с клиническими данными и результатами других диагностических исследований. Результат теста не может служить единственным индикатором для изменения терапевтического режима. Многие лекарственные препараты влияют на концентрацию циклоспорина в крови (путем стимуляции метаболизма, интерференции с метаболизмом препарата или влияния на абсорбцию препарата). Андрогены, циметидин, даназол, дилтиазем, эритромицин, кетоконазол и миконазол, как показано, повышают концентрацию циклоспорина плазмы крови. Фенитоин, барбитураты, карбамазепин, рифампицин-изониазид комбинация, котримоксазол и фенобарбитал повышают клиренс циклоспорина (скорость очищения крови от препарата), т. е. вызывают снижение концентрации циклоспорина в плазме крови. При одновременном применении с варфарином происходит уменьшение эффективности циклоспорина и варфарина. Аминогликозиды, амфотерицин В, котримоксазол, мелфалан, фуросемид и нестероидные противовоспалительные препараты могут потенцировать нефротоксичность циклоспорина. Влияние на результаты лабораторных исследований: повышение концентрации калия и мочевой кислоты в организме; незначительная анемия; тромбоцитопения (редко).

Определение концентрации циклоспорина в крови используют для подбора индивидуальной дозы лекарства, чтобы достичь необходимого уровня, избежав при этом передозировки и связанных с ней токсических побочных эффектов (возможные побочные эффекты циклоспорина связаны с токсическим действием на почки и печень, а также такими проявлениями, как диарея, гиперплазия десен, тошнота, рвота, гирсутизм, тремор, повышение артериального давления).

Особой подготовки не требуется. При взятии пробы крови следует соблюдать рекомендованный врачом интервал времени после приема препарата.