Цитомегаловирус – авидность IgG

Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВ)

Этиология. Цитомегаловирусная инфекция - широко распространенная вирусная инфекция, относится к группе TORCH-инфекций, поэтому важное значение имеет при планировании и ведении беременной. Возбудитель - цитомегаловирус (ЦМВ), является ДНК-содержащим вирусом, относится к семейству Herpesviridae, подсемейству β-herpesvirinae.

Эпидемиология. Источником инфекции для человека является только человек - больной или носитель. Основные пути передачи вируса: контактно-бытовой,  трансплацентарный, трансфузионный (вирус находится в лейкоцитах), интранатальный, половой, воздушно-капельный. Инфицирование происходит только при тесном и неоднократном контакте с больным, выделения которого (слюна, слезы, моча, цервикальный и вагинальный секреты, грудное молоко, сперма) содержат вирус.

Инфицирование вирусом и формирование иммунной защиты происходит уже в первые годы жизни, с возрастом процент инфицированного населения постепенно растет и к 50 годам практически все становятся серопозитивными (выявляются IgG) к данному вирусу. Вирус начинает выделяться через 4-6 недель после инфицирования и продолжается от нескольких месяцев до нескольких лет. Инфицирование вирусом, в большинстве случаев, не приводит к заболеванию благодаря вырабатывающимся антителам, однако полной элиминации вируса из организма не происходит - он продолжает персистировать в клетках организма (в первую очередь, клетках крови - лейкоцитах, макрофагах) и может выделяться с мочой, слюной, грудным молоком, генитальными выделениями, обеспечивая контагиозность человека для окружающих. Длительность данного выделения широко варьирует. К сожалению, наличие антител не обеспечивает полную защиту от реактивации и реинфекции. При ослаблении иммунных механизмов защиты (длительная иммуносупрессивная терапия, инфицирование ВИЧ, другие) вирус может реактивироваться и привести к поражению органов и систем с соответствующей клинической картиной.

Клинические проявления

У иммунокомпетентных людей ЦМВ инфекция в большинстве случаев протекает бессимптомно, однако это не исключает возможности выделения вируса с различными биологическими  жидкостями. У небольшого процента может отмечаться длительная лихорадка с мононуклеозоподобным синдромом, изменениями со стороны печени (увеличение уровня трансаминаз), возможно развитие полирадикулоневрита.

В редких случаях через 3-5 недель после массивных трансфузий может развиваться посттрансфузионный мононуклеозоподобный синдром.

Беременность и ЦМВ инфекция. Первичное инфицирование ЦМВ во время беременности в 40-50% случаев приводит к инфицированию плода, тогда как при реактивации - только в 1% (по разным литературным источникам, до 8%). При этом тяжелые поражения плода при реактивации практически не встречаются. У 90-95% новорожденных врожденная цитомегаловирусная инфекция протекает бессимптомно и не вызывает развития пороков развития, 5-10% детей имеют клинические проявления врожденной инфекции (желтуха, гепатоспленомегалия, хориоретинит, тромбоцитопения, микроцефалия, перивентрикулярные кальцинаты, глухота). Внутриутробное инфицирование плода может произойти в любой период беременности при первичном инфицировании беременной и при реактивации хронической инфекции. Наибольший риск для ребенка -- в третьем триместре. Трансплацентарному (гематогенному) инфицированию способствует недостаточность барьерной функции плаценты, длительная вирусемия и хронический характер инфекции.

Диагностика ЦМВ инфекции. Лабораторная диагностика основывается на выявлении серологических маркеров (иммуноглобулинов IgМ, IgG и авидности IgG) и молекулярных методах (выявление методом ПЦР вируса в различных биологических жидкостях).

Серологическая диагностика. Оценка серологических маркеров относится к непрямым методам диагностики инфекций - она позволяет оценить наличие иммунного ответа организма на внедрение возбудителя в организм.

Определение IgМ - появляются первыми (через 5-7 дней) в ответ на внедрение или реактивацию (практически одновременно с активацией вируса) возбудителя, поэтому позволяют выявить острую стадию первичной инфекции (когда еще нет IgG) или реактивацию хронической (на фоне выявления IgG). Данные антитела не обладают высокой специфичностью и поэтому могут быть ложноположительными (за счет перекрестной реакции с другими представителями из группы герпесвирусов), особенно во время беременности. Это необходимо учитывать при интерпретации положительного результата. В данных случаях наиболее оптимально использовать динамику IgG (четырехкратное нарастание будет свидетельствовать в пользу активности процесса). Длительность периода выявления в крови при первичной инфекции, в среднем, составляет до 3 месяцев, при реактивации - от нескольких дней до нескольких недель. Данный период зависит от степени напряженности иммунитета организма и активности процесса. В период новорожденности особенности формирования иммунной системы могут привести к отсутствию выработки данных антител при наличии инфекции, поэтому однозначно интерпретировать отрицательные результаты как отсутствие инфекции невозможно: в данных случаях молекулярные методы диагностики (ПЦР) позволяют выявить вирус в различных биологических жидкостях (наиболее оптимально - исследование мочи).

Определение , - данные антитела появляются через 2-3 недели после инфицирования, являются строго специфичными для возбудителя, сохраняются пожизненно, уровень не отражает активности процесса. Выявление иммуноглобулинов данного класса позволяет оценить наличие иммунной памяти организма к вирусу. Наличие данных антител до беременности позволяет прогнозировать низкий риск внутриутробного инфицирования, поэтому наиболее оптимальным сроком для обследования является период планирования беременности. Выявление данных антител во время беременности не позволяет исключить первичное инфицирование во время беременности. В данных ситуациях необходимо обследование дополнять определением авидности IgG, позволяющего определить давность инфицирования и проводить тестирование в парной сыворотке (определение IgG) через 2-3 недели для выявления и подтверждения острой стадии инфекционного процесса (реактивации или реинфекции). Нарастание уровня антител класса IgG будет свидетельствовать об активности процесса и необходимости решения вопроса о тактике ведения (дополнительное обследование, лечение). Данное тестирование необходимо в ситуациях, когда IgМ положительны для исключения возможных ложноположительных результатов выявления данных антител и в ситуациях, когда IgМ отрицательны для подтверждения отсутствия реактивации инфекционного процесса.

Определение авидности , - данный тест позволяет оценить давность инфицирования: низкоавидные антитела циркулируют на протяжении 3-4 месяцев после первичного инфицирования и затем сменяются высокоавидными антителами. Выявление низкоавидных антител будет свидетельствовать о первичном инфицировании в течение 3-4 предыдущих месяцев, высокоавидных -- наоборот, о том, что инфицирование произошло за 3-4 месяца до обследования. Эти данные наиболее актуальны при обследовании беременных, которые не обследованы до наступления беременности - выявление IgG не позволяет ответить на вопрос о сроке инфицирования (не дает возможность исключить первичное инфицирование во время беременности и, следовательно, высокие риски инфицирования плода).

Серологические маркеры цитомегаловирусной инфекции:

Цитомегаловирус, антитела ,

Цитомегаловирус, авидность антител ,

Цитомегаловирус, антитела IgM

Цитомегаловирус, антитела IgM

Цитомегаловирус, антитела ,

Цитомегаловирус, авидность антител ,