Костный фермент щелочной фосфатазы (остаза)

Общая информация

Синонимы-остаза1;2.

Человеческая сыворотка содержит различную смесь изоферментов щелочной фосфатазы (ALP), происходящих в основном из печени, кишечника, почек и костей. Во время беременности щелочная фосфатаза может быть получена из плаценты. Некоторые злокачественные опухоли также могут продуцировать изофермент ALP5.

Щелочная фосфатаза костного происхождения, изоформный фермент щелочной фосфатазы, представляет собой тетрамерный гликопротеин, который находится на поверхности остеобластов и высвобождается в кровоток под действием фермента фосфатидил-инозитол-гликаназы. Остаза вмешивается в кальцификацию костного матрикса путем расщепления пирофосфата – ингибитора минерализации кости 5. Таким образом, костная щелочная фосфатаза известна как чувствительный и верный индикатор метаболизма костей. Он имеет длительный период полураспада, не зависит от почечного клиренса и не показывает суточных изменений.

Высокий уровень изофермента кости встречается в период роста кости, в процессе заживления переломов, а также в состояниях костной системы, характеризующихся остеобластической гиперактивностью и ремоделированием кости, таких как болезнь Педжета, рахит, остеомаляция, акромегалия, остеосаркома, саркома Юинга, метастазы в кости (особенно связанные с раком предстательной железы и молочной железы)2;3;4.

В сочетании с другими маркерами формирования или резорбции кости остаза может использоваться для мониторинга антирезорбционного лечения у женщин с остеопорозом в постменопаузальном периоде4.

Рекомендации по определению щелочной фосфатазы костного происхождения-полезность при диагностике и оценке тяжести метаболических нарушений костей, таких как болезнь Педжета, остеомаляция, а также других состояний, связанных с повышенным перекрытием: акромегалия, гиперпаратиреоз, первичные или метастатические опухоли костей; мониторинг эффективности антирезорбционной терапии при остеопорозе и болезни Педжета 4; мониторинг лечения гормоном роста 3.

Подготовка пациента - à jeun(натощак)1.

Собранный образец-венозная кровь 1.

Контейнер для сбора-vacutainer без антикоагулянта, с / без сепараторного геля 1.

Причины отторжения образца - интенсивный гемолизированный образец 1.

Необходимая обработка после сбора - отделяем сыворотку центрифугом1.

Объем образца-2 мл ser1.

Стабильность образца-отдельная сыворотка стабильна в течение 7 дней при -20°C и в течение длительного времени при -70°C; не размораживать/повторно замораживать 1.

Метод-иммунохимический с хемилюминесцентным обнаружением (CLIA)1.

Ссылочные значения ¹

Интерпретация результатов

• Обычно уровень изофермента кости в сыворотке крови высок у растущих детей, поэтому в таблице ниже приведены контрольные значения остазы в зависимости от пола и возрастной группы

• Болезнь Педжета, состояние, возникающее у людей старше 50 лет, характеризуется одно - или мультифокальными остеолитическими поражениями, обычно расположенными в бедренной кости, тазу и позвоночнике. У этих пациентов наблюдается значительное увеличение сывороточной щелочной фосфатазы, поэтому можно встретить значения более чем в 10-25 раз превышающие верхний предел эталонный диапазон. Однако есть больные с менее агрессивными формами болезни Педжета, которые имеют концентрации общего ALP на верхнем пределе эталонного диапазона и при которых остаза является более чувствительным индикатором метаболической активности кости3. Кроме того, щелочная фосфатаза костного происхождения уменьшается в ходе антирезорбционного лечения от болезни Педжета, что способствует мониторингу эффективности терапии 4.
• Умеренное увеличение может наблюдаться при остеомаляции, тогда как при рахите концентрация ALP в костях может превышать в 2-4 раза нормальное значение.
  Акромегалия вызывает изменения в изоферменте кости, стимулируя концентрацию IGF-1, который активирует остеобласты и неявно образование кости.
• В течение 3-4 месяцев после трансплантации почки ALP костного происхождения может регистрировать высокие значения из-за введения иммунодепрессантов, таких как кортикостероиды или циклоспорин A3.
• Концентрации остазы можно контролировать в динамике во время антирезорбционного лечения остеопороза. Несколько исследований показали, что лечение эффективно, если уровень остазы снижается как минимум на 25% по сравнению с базальным уровнем в течение 3-6 месяцев после начала терапии. С помощью мониторинга лечения можно идентифицировать пациентов, не отвечающих на лечение; с другой стороны, ранняя демонстрация биохимического ответа кости может улучшить и повысить соответствие пациента терапии 4.
• Лечение гормоном роста у детей с карликовостью сопряжено с высокими затратами, поэтому необходим прогностический маркер, который легко определить и который дает раннее представление о реакции на лечение. Исследования, проведенные в этой области, привели к выводу, что ALP костного происхождения является важным показателем при мониторинге терапии препаратами гормона роста. Таким образом, лечение считается эффективным, если достигается значительное увеличение остазы по сравнению с уровнем до лечения.3.
• При первичном гиперпаратиреозе общий ALP регистрирует нормальные или слегка повышенные значения; однако наблюдается гораздо более заметное увеличение остазы, которое лучше отражает изменения в костной системе.
• Длительное лечение противоэпилептическими средствами (фенитоин, фенобарбитал, примидон, карбамазепин) со временем может вызвать остеомаляцию и высокие концентрации щелочной фосфатазы костного происхождения, хотя иногда общий уровень ALP является нормальным. Противосудорожные препараты ингибируют секрецию кальцитонина, что приводит к увеличению резорбции кости и изменениям уровня ALP.
• Мониторинг пациентов с новообразованием предстательной железы с помощью пса и остазы может улучшить специфичность информации о распространении заболевания и развитии метастазов в кости 5.

Остаза не должна использоваться в качестве скринингового теста на остеопороз4.