Свободный простат-специфический антиген (ПСА)

Общая информация и рекомендации для определения PSA и free-PSA

PSA является важным компонентом семенной плазмы с молекулярной массой 33 кДа. Он синтезируется в ацинарных клетках и в протоковом эпителии предстательной железы, после чего секретируется в протоковую систему, где достигает высоких концентраций. Кажется, что PSA играет роль в лизисе семенного сгустка, таким образом участвуя в мужской фертильности.

ПСА обычно присутствует в сыворотке в низких концентрациях. В тех случаях, когда микроскопическая структура предстательной железы изменяется (рак, доброкачественная гипертрофия предстательной железы, острый простатит, биопсия простаты), ПСА будет диффундировать в строму, откуда она достигнет общего кровообращения, через лимфатическую и капиллярную систему.

В сыворотке крови ПСА образует стабильные комплексы с α1-антихимотрипсином (ACT) и α2-макроглобулином. 86% циркулирующего PSA представлено комплексом PSA-ACT; небольшая часть PSA связана с α2-макроглобулином, а остальная часть является несвязанной PSA (свободной PSA) .

Простат-специфический антиген является наиболее важным маркером в оценке рака простаты и полезен как для выявления, так и для мониторинга этого состояния.

PSA почти исключительно связан с заболеванием простаты, но не является специфичным для рака простаты, с высокими уровнями, обнаруженными при других состояниях (аденома предстательной железы, острый или хронический простатит).

Международные рекомендации по раннему выявлению рака простаты включают ежегодное тестирование PSA в сочетании с обследованием простаты у мужчин старше 50 лет со средним риском. Скрининг в более молодом возрасте (40-45 лет) показан только в тех случаях с семейным анамнезом рака простаты (родственники первой степени). Хотя PSA является лучшим лабораторным тестом на рак предстательной железы, результат всегда следует интерпретировать в сочетании с клиническими данными, полученными при ректальном исследовании. Изолированная интерпретация значения PSA может сбивать с толку.

В последнее время международные протоколы рекомендуют, чтобы врач информировал пациента о преимуществах, ограничениях и рисках, связанных с этим тестом, и соглашался выполнять ПСА перед представлением в лабораторию. Врач не должен переоценивать потенциальные преимущества раннего выявления и не должен недооценивать риски, связанные с ранним вмешательством.

У пациентов со значениями PSA от 4 до 10 нг / мл  рекомендуется определять маркер свободного PSA в той же сыворотке. Было показано, что выполнение этого теста еще больше уменьшает количество ненужных биопсий.

ПСА также играет важную роль в мониторинге рака предстательной железы на различных его этапах: наблюдение, установление терапевтического варианта, оценка прогноза и оценка эффективности лечения (хирургическое, гормональное). После радикальной простатэктомии уровень ПСА должен снизиться до неопределяемого уровня; Постоянно повышенные значения ПСА указывают на наличие остаточного заболевания. Повышенные уровни ПСА после радикальной операции являются показателем рецидива заболевания, который может предшествовать другим клиническим признакам.

Free-PSA не предоставляет клинически значимой информации при мониторинге рака простаты, поэтому не рекомендуется использовать тест для этой цели.

Подготовка пациента - натощак. Образец крови следует брать утром (из-за небольших суточных колебаний), перед любым урологическим манипуляциями и через несколько недель после воспалительного заболевания простаты (простатита).

Собранный образец - венозная кровь.

Контейнер для сбора образца - вакуумный без антикоагулянта, с / без разделительного геля.

Обработка, необходимая после сбора образца - отделение сыворотки центрифугированием; свежая сыворотка отработана максимум за 2 часа; если это невозможно, сыворотку хранят при температуре 2-8 ° C, -20 ° C или -70 ° C.

Объем образца - минимум 0,5 мл сыворотки.

Причины отказа от исследования образца

• гемолизированный образец;
• образец, подверженный воздействию высокой температуры;
• зараженный бактериями образец.

Стабильность образца - отделенная сыворотка стабильна в течение 5 дней при 2-8 ° С; 6 месяцев при -20 ° С или -70 ° С.

Метод - иммунохимия с электрохемилюминесцентным детектированием (ЭКЛИА) .

Контрольные значения

Общий ПСА - зависит от возраста:

<40 лет: ≤ 1,4 нг / мл;

40-50 лет: ≤ 2,0 нг / мл;

50-60 лет: ≤ 3,1 нг / мл;

60-70 лет: ≤ 4,1 нг / мл;

> 70 лет: ≤ 4,4 нг / мл.

Свободный PSA: процент между свободным PSA, обнаруженным анализатором, и общим PSA выражается в процентах (2 теста должны быть выполнены из одной и той же сыворотки!).

Если свободный PSA составляет> 19%, то с чувствительностью и специфичностью 82% можно сказать, что это доброкачественная гипертрофия предстательной железы.

Если уровень свободного PSA составляет> 23%, то с чувствительностью 90% и специфичностью 63% можно утверждать, что это доброкачественная гипертрофия предстательной железы.

Граница обнаружения - общий PSA: 0,03 нг / мл.

- Свободный PSA: 0,01 нг / мл

Интерпретация результатов и ограничения

Отсутствие специфичности и неспособность этого маркера определять агрессивность опухоли являются наиболее существенными ограничениями теста PSA при обнаружении рака предстательной железы. Приблизительно 25% пациентов с диагнозом рак простаты имеют значения в пределах референтного диапазона, в то время как 50% мужчин с доброкачественной гипертрофией предстательной железы имеют повышенные уровни PSA.

Несколько крупных исследований (Catalona et al, 1994, Crawford et al, 1999) пришли к выводу, что пороговое значение 4 нг / мл для PSA является адекватным для выявления рака предстательной железы. Также в 4 исследованиях, которые остановили скрининг рака предстательной железы, было обнаружено, что пороговое значение 4 нг / мл имеет чувствительность 75% -92,3%, специфичность 63,1% -87% и положительную прогностическую ценность 17 % -27,9%. В Европе это пороговое значение часто используется как в клинических испытаниях, так и в медицинской практике.

Однако анализ данных исследования PCPT (исследование по профилактике рака предстательной железы, Thompson et al, 2004) показал, что риск рака простаты у мужчин со значениями PSA ≤4 нг / мл выше, чем предполагалось ранее. Более того, другие недавние исследования показали 22-25% случаев рака простаты в группе мужчин со значениями PSA между 2,5-4 нг / мл, и эти новообразования были клинически значимыми. На основании данных и других результатов исследований было предложено снизить пороговое значение ПСА для выявления рака предстательной железы; таким образом, в США для проведения биопсии было принято значение 2,5 нг / мл. Хотя снижение порогового значения может улучшить скрининг рака предстательной железы, следует также учитывать влияние получения большего количества ложноположительных результатов и, следовательно, ненужных биопсий. Что касается свободного PSA, то в качестве порогового значения для биопсии в настоящее время используется 10% -ный процент в соответствии с рекомендациями NCCN (Национальной комплексной онкологической сети) в США.

В заключение, нет оптимального порогового значения для PSA; в некоторых странах пороговое значение было снижено до 2,5 нг / мл; самое главное, полученные результаты всегда должны интерпретироваться урологом в контексте клинического обследования и других исследований.

Другими доброкачественными состояниями простаты, которые могут сопровождаться повышением уровня ПСА, являются: острый или хронический простатит, инфаркт простаты, задержка мочи.

Влияние урологических манипуляций на уровень ПСА:

-Ректальное исследование: может вызвать незначительное увеличение, редко клинически значимое.

-Массаж простаты: может вызвать незначительное увеличение у некоторых пациентов.

- Трансуретральная резекция: приводит к значительному увеличению (сбор образца будет проводиться по крайней мере через 6 недель).

-  Биопсия предстательной железы: вызывает значительное увеличение (сбор будет проводиться по крайней мере через 6 недель).

- Ультразвук: может вызвать увеличение у небольшого количества пациентов.

-Цистоскопия: по-видимому, использование гибкого цистоскопа не меняет уровень PSA, в то время как использование жесткого цистоскопа может вызвать высокие уровни.

-Эякуляция может вызвать кратковременное повышение уровня PSA.

После гормонального лечения ПСА не всегда отражает поведение опухоли. Антиандрогенные препараты могут вызывать низкие уровни ПСА при наличии остаточного заболевания.

• Препараты: ингибиторы 5-альфа-редуктазы (финастерид, дутастерид) - используются при лечении гипертрофии простаты, снижают уровень ПСА примерно на 50% через 6 месяцев. По этой причине для интерпретации изолированного значения PSA у человека, получавшего ингибиторы 5-альфа-редуктазы в течение шести месяцев или более, значения PSA следует удвоить, чтобы сравнить их со значениями PSA пациентов, у которых лечение не проводится. Эта корректировка сохраняет чувствительность и специфичность теста PSA и поддерживает его способность выявлять рак простаты. Общая концентрация ПСА в плазме возвращается к исходному уровню в течение шести месяцев после прекращения лечения. Соотношение свободного / общего ПСА остается постоянным даже под влиянием ингибиторов 5-альфа-редуктазы.
• Аналитические вмешательствамогут помешать для некоторых компонентов набора и привести к следующим неубедительным результатам:

- лечение биотином в высоких дозах (> 5 мг / сут); следовательно, рекомендуется, чтобы кровь была взята по крайней мере через 8 часов после последнего введения;

- очень высокие титры антител против стрептавидина и рутения;

- моноклональные антитела от мышей, вводимые некоторым пациентам в диагностических или терапевтических целях.

Библиография:

1. Frances Fischbach. Chemistry Studies. In A Manual of Laboratory and Diagnostics Tests, 8 Ed., 2009, 410-412.
2. Laborator Synevo. Referintele specifice tehnologiei de lucru utilizate 2010. Ref Type: Catalog.
3. Lothar Thomas. Tumor Markers. In Clinical Laboratory Diagnostics, 1998, 982-985.
4. Nicolae Calomfirescu. Diagnosticul precoce al cancerului de prostata. Conferinta AMFB, oct. 2010.
5. The National Academy of Clinical Biochemistry. Practice Guidelines and Recommendations for Use of Tumor Markers in the Clinic.(Laboratory Medicine Practice Guidelines), vol. 15, 2002, 20-25.