Гемоглобинопатия Лепора (гибридный Дельта-бета-гемоглобин) была описана в 1958 году Джеральдом и Даймондом и, таким образом, названа в честь первого пациента, у которого был обнаружен этот вариант Hb; он характеризуется аномальным гемоглобином, в котором α-цепи нормальные, а не-α-цепи имеют структуру, подобную цепям δ на N-конце и β-цепям на C-конце 1;3;5.
Молекулярный механизм, лежащий в основе этой гемоглобинопатии, заключается в возникновении в ходе мейоза неравномерного пересечения с делецией 3’-части гена δ и 5’ - части гена β, что приводит к образованию слитого гена δβ. Ген слияния кодирует гибридную цепь δβ, которая синтезируется с гораздо более низкой скоростью по сравнению с нормальной β-цепью из-за нестабильности информационной РНК 1;2;5.
Гемоглобинопатия Лепора у гетерозигот характеризуется наличием HB Lepore в процентах 5-10% С HBS-подобной миграцией и снижением процента HB A2; у гомозигот HB Lepore он составляет 10-20%, а остальные образуются HbF (Hb A и Hb A2 полностью отсутствуют)3.
Поскольку сайты делеции являются переменными, было описано несколько типов гемоглобинопатии с слиянием δβ, наиболее важными из которых являются: HB Lepore Boston-Washington (δ87Glnβ116His), HB Lepore Hollandia (δ22Alaβ50Thr) и HB Lepore Baltimore (δ50Serβ86Ala), которые различаются по региону, в котором произошел перекресток 1;6.
Наиболее распространенной гемоглобинопатией является HB Lepore Boston-Washington, встречающийся в основном среди населения Южной Италии, Греции (особенно Македонии), Румынии, Турции и Ирана (Rowly et al.1969)5.
Следует отметить, что явление неравномерного перекрещивания также происходит на уровне нормальных генов
δ и β. Продукт этих генов против Лепора составляет 15-20% от общего гемоглобина. В зависимости от локализации слияния было описано несколько анти-Лепоровых гемоглобинов: HB Miyada, P Congo, P Nilotic, HB Lincoln Park, носители с нормальным уровнем гемоглобина и нормальными показателями эритроцитов 2.
HB Lepore важен из-за возможности взаимодействия с гемоглобином S и бета-талассемиями. Функционально его можно рассматривать как o (δβ)+-талассемию.
Гематологическая картина у гетерозигот не может быть дифференцирована от тары β-талассемии. Гемоглобинопатия Лепора может быть обнаружена с помощью электрофоретического анализа гемоглобина; при щелочном pH гемоглобин Лепора мигрирует как HbS; в кислой среде HB Lepore мигрирует прямо в HbA. HBA2 уменьшается в среднем до половины нормального значения; HbF иногда может быть немного увеличен1. Гомозиготы по гемоглобину Lepore, как и гетерозиготы, состоящие из HB Lepore и β-талассемии, демонстрируют клиническую и гематологическую картину основной β-талассемии или промежуточной β-талассемии 1;2;5.
Идентификация и количественное определение HB Lepore также может быть выполнено хроматографическим методом ВЭЖХ, но методы молекулярной биологии необходимы для определения типа гемоглобинопатии 2;4.
Рекомендации по генетическому тестированию
- скрининг носителей, особенно у людей, которые связывают серповидноклеточную анемию или β-талассемию (для прогностических целей);
- пренатальная диагностика2.
Собранный образец-венозная кровь 4.
Контейнер для сбора-vacutainer, содержащий EDTA в качестве антикоагулянта 4.
Собранное количество- насколько позволяет вакуум4
Причины отторжения образца-использование гепарина в качестве антикоагулянта; коагулированные или гемолизированные образцы4.
Стабильность образца - 7 дней при 2-8ºC4.
Метод-секвенирование продуктов слитого гена δβ4.
