HER-2/neu (онкопротеин)

Онкоген HER-2/neu, расположенный на хромосоме 17, кодирует синтез трансмембранного белка с молекулярной массой 185 КДА, который является частью семейства тирозинкиназных рецепторов. Эти рецепторы демонстрируют структурную и функциональную гомологию с рецептором эпидермального фактора роста. 2 из 4 члены семьи, HER-1 и HER-2/neu, часто связаны с раком молочной железы. Факторы роста, которые связываются с рецептором HER-2, стимулируют рост и деление клеток. Амплификация гена HER-2/neu вызывает накопление рецепторов на поверхности клетки и приводит к непрерывному делению клеток.

Сверхэкспрессия онкогена HER-2/neu встречается в 25-30% случаев рака молочной железы, а также при раке яичников, колоректального, легочного или слюнных желез.

Сывороточное определение HER-2/neu гораздо более полезно в качестве прогностического маркера, чем диагностическое, поскольку только 5-10% пациентов с раком молочной железы имеют на момент постановки диагноза повышенные значения онкопротеина. Высокие концентрации HER-2/neu, зарегистрированные до начала специфического лечения, связаны с большой опухолевой массой, инвазией лимфатических узлов и поздней стадией. Значения до и после лечения в плазме могут использоваться для оценки ответа на химиотерапию, антагонистов гормонов, моноклональных антител против HER-2/neu: трастузумаб (Герцептин), известный тем, что низкий уровень онкопротеина связан с полным или длительным ответом.

После признания его прогностической ценности для прогноза и лечения определение онкопротеина HER-2/neu приобрело клиническое значение при оценке пациентов с раком молочной железы6;7;9.

Рекомендации по определению HER-2/neu-мониторинг пациентов с метастатическим раком молочной железы; оценка пациентов с другими типами опухолей (легких, простаты или мочевого пузыря)6.

Подготовка пациента-натощак5.

Собранный образец-венозная кровь 5.

Контейнер для сбора образца-vacutainer без антикоагулянта, с / без сепараторного геля 5.

Собранное количество-сколько позволяет вакуум5.

Причины отторжения образца-образец гемолизат5.

Стабильность образца-отделяет сыворотку центрифугированием; работает свежая сыворотка; если это невозможно, сыворотка хранится при 2-8 ° C или -20°C5.

Метод-ELISA5.

Эталонные значения - <15.2 мкг / Л2.

Интерпретация результатов

Результаты этого теста не могут быть истолкованы как определенное доказательство наличия или отсутствия злокачественного заболевания, поэтому сывороточная ценность Her-2-Neu должна использоваться как часть общей оценки, включающей клинические и параклинические тесты.

При метастатическом раке молочной железы 92% пациентов с уровнями Her-2-Neu в сыворотке >37 мкг/л являются HER-2-положительными при иммуногистохимическом исследовании, тогда как только 27% пациентов со значениями менее 37 мкг/л имеют HER-2-положительные опухолевые клетки.

Мониторинг циркулирующих значений Her-2-Neu является важным инструментом в оценке прогноза, оценке ответа на лечение, а также раннем выявлении прогрессирования заболевания с целью своевременного вмешательства с адекватным лечением 1;2;7.

Повышение уровня онкопротеина HER-2/neu в сыворотке крови коррелирует с наличием метастатического рака предстательной железы и может указывать на повышенный риск смерти у пациентов с орхиэктомией. Определение HER-2/neu в плазме является минимально инвазивной альтернативой идентификации потенциальных кандидатов для лечения моноклональными антиорпиями против HER-2/neu4.

Сывороточное присутствие онкопротеина HER-2/neu на I стадии аденокарциномы легкого может предсказать степень агрессивности опухоли. Ранние рецидивы опухоли часто были связаны с избытком HER-2/neu у этих пациентов. Многочисленные исследования показали, что сверхэкспрессия гена HER-2/neu связана с множественной лекарственной устойчивостью, плохим прогнозом и короткой выживаемостью, а измерение HER-2/neu следует рассматривать как важный маркер для оценки рецидивов и раннего метастазирования 3.

Экспрессия онкогена HER-2/neu находится в прямой связи с транзиционно-клеточной карциномой мочевого пузыря. Дальнейшие исследования, проведенные в течение более длительного периода, смогут определить роль Her-2-Neu как прогностического фактора в этом типе опухоли 8.

Bibliografie

Посмотреть все содержимое

Показать меньше