Антимюллеров гормон (АМГ)

Общая информация

АМГ - гормон, который продуцируется клетками Сертоли у мужчин (внутриутробно и после рождения) и клетками гранулезы у женщин (только после рождения).

Одна из основных функций АМГ -- обеспечение дифференцировки пола у эмбриона, а именно - ингибирование развития женских репродуктивных органов из зачатка, называемого мюллеровым протоком (отсюда и само название гормона). Известно, что до 5-6 недель развития плод имеет зачатки как женских (Мюллеров проток), так и мужских (Вольфов проток) репродуктивных органов. Синтез клетками Сертоли АМГ, который начинается на 6-7 нед., обеспечивает ингибирование развития женских репродуктивных органов и развитие мужских.

Если у плода имеется мутации гена АМГ или его рецептора, то ингибирования не происходит, и у плода одновременно развиваются репродуктивные органы обоих полов, при рождении ребенок имеет первичные половые признаки по мужскому типу и заподозрить данную патологию невозможно. Однако в будущем это является одной из причин мужского бесплодия. У плодов женского пола синтез АМГ не происходит, что определяет половые различия в уровне АМГ при рождении - у мальчиков это высокие уровни, у девочек - практически неопределяемые. Это позволяет использовать АМГ для установления пола ребенка в сомнительных случаях и выявления причины нарушения развития половых органов. Кроме того, у мальчиков АМГ обеспечивает физиологический процесс опускания яичек в мошонку, таким образом, недостаточный его синтез может приводить к развитию крипторхизма.

Для определения тактики ведения мальчика -- целесообразности хирургического лечения - необходимо проведение дифференциальной диагностики между крипторхизмом и анорхией. Оптимальным тестом в данном случае является определение уровня АМГ, который будет определяться только в случае крипторхизма. В детском возрасте динамика уровней АМГ у мальчиков и девочек имеет диаметрально противоположное направление -- у мальчиков постепенное снижение к пубертатному периоду, у девочек, наоборот, - повышение. Это позволяет использовать АМГ для диагностики патологии полового созревания (преждевременного или задержки). Во взрослом возрасте АМГ обеспечивает у мужчин синтез андрогенов и сперматогенез. Низкий уровень АМГ отмечается при необструктивной азооспермии. Это позволяет использовать его для дифференциальной диагностики между обструктивной и необструктивной азооспермией, выявлять причины мужского бесплодия.

У женщин, начиная с пубертатного периода, синтез АМГ происходит постоянно в клетках гранулезы примордиальных фолликулов независимо от дня менструального цикла. Интенсивность синтеза АМГ наиболее точно отражает овариальный резерв и репродуктивные возможности женщины. С возрастом пул фолликулов уменьшается, и уровень АМГ снижается вплоть до неопределяемого уровня в период менопаузы. На сегодняшний день определение уровня АМГ признано наиболее оптимальным тестом оценки овариального резерва и предиктором менопаузы. Физиологическое значение АМГ у женщин состоит в регуляции созревания фолликулов, формировании доминантного фолликула за счет подавления роста других примордиальных фолликулов, снижения чувствительности к ФСГ. При СПКЯ отмечается 2-5-кратное повышение уровня АМГ, однако применение в диагностических целях ограничено.

Определение уровня АМГ широко используется в репродуктологии для выявления причин бесплодия (снижение овуляторного резерва), планирования деторождения (снижение уровня АМГ свидетельствует о снижении фертильности), прогнозирования наступления менопаузы, определения необходимости перехода к методам ВРТ при ведении бесплодных пар, выбора метода ВРТ (при значимо низких уровнях АМГ рекомендуется использование донорских ооцитов).

Кроме того, использование данного теста позволяет прогнозировать эффективность циклов стимуляции, возможности развития синдрома гиперстимуляции яичников, что позволяет определить наиболее эффективную программу ведения.

Учитывая, что АМГ синтезируется клетками гранулезы, то повышение его уровня (нередко -- в десятки-сотни раз) будет наблюдаться при гранулезоклеточных формах рака яичника, которые составляют 3-5% всех форм рака яичника. Это позволяет использовать уровень АМГ на этапе первичного обследования женщин с образованием в области яичников в комплексе с другими онкомаркерами для выявления гранулезоклеточного рака, для мониторинга эффективности терапии и прогнозе рецидива. Особенно важное значение данный маркер имеет в период менопаузы, когда его уровни в норме практически нулевые и любое повышение уровня АМГ будет свидетельствовать в пользу наличия опухолевого процесса.