Лектин, связывающий маннозу (MBL2)

До 10 % людей имеют предрасположенность к инфекционным заболеваниям из-за недостаточности важной составляющей системы врождённого иммунитета – маннозсвязывающего лектина (МСЛ).

Маннозсвязывающий лектин синтезируется в печени и состоит из 4 доменов: N-концевого домена (богатого цистеином), коллагеноподобного домена, С-концевого домена (связывающегося с углеводами) и соединяющего последние 2 домена участка – домен "шеи".

МСЛ способен связываться с сахарами на поверхности микроорганизмов, распознавая углеводы маннозу и N-ацетилглюкозамин. Таким образом, запускается один из основных путей активации системы комплемента – лектиновый путь, который способствует удалению патогенов с помощью комплементопосредованного фагоцитоза.

В реакции принимают участие белки, которые работают вместе для уничтожения бактерий и других антигенов. МСЛ циркулирует в крови в неактивной форме. Когда он активирован, он приводит в движение цепную реакцию, конечные продукты которой способны уничтожать бактерии и другие антигены (вирусы, грибы).

Уровень МСЛ на 96 % определяется генетическими факторами. Его дефицит может возникнуть в результате одного или нескольких изменений в гене MBL2, состоящем из 4 экзонов, каждый из которых кодирует определенный домен белка МСЛ. Участок ДНК в регуляторной области гена MBL2, в котором происходит замена гуанина (G) на цитозин (С), называется генетическим маркером G(-550)C. Если в данной позиции находится гуанин, такой вариант гена обозначается как З, а если цитозин – М-вариант. В результате такой замены меняется характер экспрессии гена. Клинико-лабораторным проявлением данного нарушения является снижение концентрации белка МСЛ в сыворотке крови.

При снижении концентрации и изменении структуры маннозсвязывающего белка в сыворотке увеличивается риск развития тяжелых форм бактериальных и вирусных инфекций у детей и взрослых (пневмонии, отита, сепсиса, хронической диареи), повышается восприимчивость к гепатитам В и С, ВИЧ, характерно затяжное течение инфекционно-воспалительных заболеваний с рецидивами.

Исследование генотипов по гену MBL2 в группе больных гепатитом В и группе здоровых людей показало существенное увеличение частоты аллеля L и других аллелей, ассоциированных с низкими концентрациями МСЛ в крови.

Исследование, посвященное анализу генотипа по гену MBL2 и присоединению инфекции при пластике суставов, показало, что носители аллеля L имеют больший риск развития данного осложнения после операции, чем носители аллеля Н.

МСЛ также участвует в защите от цитомегаловирусной инфекции у детей, и пациенты с аллелем L подвержены большему риску развития данного заболевания, чем носители аллеля H.

Дефицит лектина приводит к недостаточности систем врождённого иммунитета у детей в возрасте до 1,5 лет, чем можно объяснить частое развитие у них на фоне несформированного приобретенного иммунитета рецидивирующих ОРЗ, пневмоний и бронхитов, особенно у носителей минорных аллелей гена MBL2.

Выявление нарушений в гене позволит своевременно начать профилактику инфекционных заболеваний, а также, что не менее важно, при наличии клинических симптомов определиться с их причинами.

Интерпретация результатов

Оценка генотипа по маркеру:

• H/H – ассоциирован с нормальным уровнем МСЛ в сыворотке
• H/L – промежуточный уровень МСЛ
• L/L – значительно сниженный уровень МСЛ

Интерпретация результатов исследования должна проводиться врачом в комплексе с другими генетическими, анамнестическими, клиническими и лабораторными данными.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Специальной подготовки не требуется.