Мочевой N-телопептид (NTX)

Общая информация

Около 90% органического матрикса кости состоит из коллагена I типа, синтезируемого остеобластами. Биологическая функция фибриллярного коллагена заключается в обеспечении прочности кости на растяжение. Это сопротивление обеспечивается серией поперечных ковалентных связей (”collagen crosslinks"), которые развиваются между отдельными молекулами коллагена в волокне.

Молекула коллагена типа I с тройной геликоидальной структурой имеет два сайта прикрепления поперечных связей (называемых телопептидами), один в амино – (N) – концевой области, а другой в карбокси (C) - концевой области. Связи фактически достигаются с помощью кросс-образных полимеров, состоящих либо из трех остатков гидроксилизина (пиридинолин PYD), либо из двух остатков гидроксилизина и одного остатка лизина (дезоксипиридинолин DPYD). DPYD почти полностью присутствует на уровне кости (см. рисунок 14.4.1).

Коллагеновая инфраструктура кости подвергается непрерывному процессу ремоделирования, который включает в себя как процесс резорбции кости, опосредованный остеокластами, так и процесс формирования кости, за который отвечают остеобласты.

В процессе резорбции кости только 40% перекрестных связей высвобождаются в виде соединений пиридиния (PYD и DPYD), а остальные 60% присоединяются к n - и C-концевым телопептидам. Из кровообращения телопептиды NTx и CTx выводятся в мочу1; 4; 5.

Аминокислотные последовательности и ориентация α 2n-телопептида делают этот продукт распада человеческого коллагена типа I специфическим маркером резорбции кости. Таким образом, уровни NTx в моче коррелируют со скоростью резорбции кости.

Рис. 14.4.1 перекрестные связи DPYD в коллагене кости (адаптация emedicine.medscape.com)5

Физиологически высокие значения маркеров резорбции возникают в детстве, в надкостнице роста костей, а также в фазе заживления переломов. В этих ситуациях, однако, увеличение маркеров резорбции и маркеров формирования кости сбалансировано и не имеет диагностической ценности. Напротив, многие состояния, такие как гипертиреоз, все случаи гиперпаратиреоза, большинство форм остеомаляции и рахита (даже если они не связаны с гиперпаратиреозом), гиперкальциемия, вызванная злокачественными новообразованиями, болезнь Педжета, множественная миелома, метастазы в кости, а также различные врожденные заболевания костной ткани могут вызвать ускоренный и несбалансированный перелом кости. Дисбаланс костного перелома, обычно без его ускорения, также встречается при остеопении и постменопаузальном остеопорозе.

Аномалии турновера кости должны нормализоваться в ответ на эффективное лечение, и это можно контролировать, измеряя в сыворотке и моче маркеры резорбции кости 3.

Таким образом, тест на определение NTx в моче имеет прогностическую ценность с точки зрения реакции костей на гормональное антирезорбционное лечение женщин в постменопаузальном периоде. Тест также можно использовать для мониторинга эффективности антирезорбционной терапии при остеопорозе и болезни Педжета. С другой стороны, он показывает полезность в мониторинге влияния антиэстрогенной терапии на скорость резорбции кости2.

Рекомендации по определению N-телопептида мочи:

• вспомогательный инструмент при диагностике состояний, связанных с повышенным переломом костей;
• дифференциальная диагностика между остеомаляцией и остеопорозом;
• выявление пациентов с остеопорозом и ускоренным переломом костей, которые имеют высокий риск быстрого прогрессирования заболевания;
• прогностическая ценность в отношении реакции минеральной плотности костей на антирезорбционное лечение остеопороза;
• мониторинг и оценка эффективности терапии у пациентов с остеопенией, остеопорозом, болезнью Педжета или другими состояниями, получающими противорезорбционное лечение;
• вспомогательный инструмент для мониторинга реакции на другие терапевтические вмешательства, применяемые при состояниях с повышенным переломом костей (рахит, остеомаляция, гипертиреоз)3.

Собранный образец-Образец спонтанной мочи.

Контейнер для сбора образца-пробирка для мочи.

Собранное количество-10 мл мочи 1.

Причины отторжения образца-оттаявший образец; использование кислотосодержащих веществ1.

Необходимая обработка после сбора образца-желательно обработать сразу; если это невозможно, образец можно хранить при -20°C1.

Стабильность образца-не менее 1 месяца при -20°С1.

Метод-иммуноферментный (ОВОС)1.

Референтные значения

Женщины: 14-74 нмоль/ммоль креатинин
Мужчины: 13-78 нмоль/ммоль креатинин1

Интерпретация результатов

Наличие повышенных значений n-телопептида в моче является показателем ускоренной резорбции кости. Большинство пациентов с остеопенией или остеопорозом имеют уменьшенный, но несбалансированный перелом кости с преобладанием резорбции кости. Этот факт может привести к небольшому увеличению NTX в моче; большие увеличения не характерны для этих состояний, поэтому, если значения >1, 5-2 раза превышают верхний предел эталонных значений, следует заподозрить ассоциированную остеомаляцию или альтернативный диагноз. Если исключить другие состояния, сопровождающиеся повышенным переломом костей у пациента с остеопенией / остеопорозом, это будет считаться повышенным риском ускоренного прогрессирования заболевания.

Женщины с ранней менопаузой и уровнями NTX > 67 нмоль / ммоль креатинина получают наибольшую пользу от заместительной гормональной терапии.
Снижение уровня NTx в моче ≥ 50% по сравнению с базальным уровнем через 3-6 месяцев после начала антирезорбционной терапии с высокой вероятностью указывает на адекватный ответ.

Пациенты с излечимыми состояниями, такими как гипертиреоз, будут испытывать нормализацию значений NTX в моче в течение 3-6 месяцев после полного излечения 3.

Границы и помехи

Поскольку суточные колебания значений NTX рекомендуется проводить анализ собранной мочи в течение 24 часов. Однако случайно собранные образцы могут быть приняты, но в этом случае рекомендуется, чтобы тестирование повторялось хотя бы один раз, чтобы обеспечить максимально точную оценку оборота кости. Сильно разбавленные образцы не могут позволить измерять уровень креатинина, и поэтому сообщать о значениях NTX к креатинину становится невозможным. Сбор мочи в контейнерах, содержащих кислые консерванты, вызывает появление ошибочных результатов, поэтому эти образцы не поддерживаются 3.

 Библиография