Врожденная нейтропения (мутации гена HAX1 – синдром Костмана)

Синдром Костманна — генетическое заболевание, характеризующееся снижением уровня нейтрофилов ниже 1000/мкл. Нарушение развития нейтрофильных гранулоцитов происходит на уровне промиелоцитов. Как результат — клетки практически полностью отсутствуют в периферической крови, что приводит к выраженному иммунодефициту, гнойничковым заболеваниям кожи, подкожной клетчатки и слизистых оболочек. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Синдром Костманна — генетически обусловленное заболевание, вызванное мутацией в гене ELA2. Данный ген кодирует биологически активное вещество — нейтрофильную эластазу. Точная роль фермента пока остается неизвестной, по некоторым данным, при его аномальной активности в костном мозге запускается апоптоз нейтрофилов — процесс распада клетки на небольшие тельца, окруженные мембраной. Впоследствии апоптические тельца поглощаются и утилизируются макрофагами.

Клиническая картина симптома Костманна проявляется в первые недели жизни больного ребенка. У детей плохо заживают пупочные ранки, а омфалит трудно поддается лечению. Появляется лихорадка неясного генеза, имеют место частые гнойные заболевания кожи, подкожной клетчатки и слизистых оболочек полости рта бактериальной этиологии. Иногда дети растут с задержкой умственного и физического развития. Постепенно увеличивается печень, селезенка, периферические лимфатические узлы. Характерный признак синдрома Костманна — повторные гнойные воспаления легких, мочевого пузыря, ушей, мочевыделительных путей, брюшины. Без раннего и полноценного лечения заболевания приводят к развитию сепсиса и летальному исходу.