Пируват-эритроцитарная киназа

Общая информация

Пируваткиназа (PK) - это фермент гликолитического пути, который катализирует превращение фосфоенола в пируват (PEP) в пируват, одну из двух реакций, которые приводят к выработке ATP1.

Дефицит PK занимает второе место по частоте после дефицита G-6-P DH, который обнаруживается в основном в Европе, США и Японии; наследуется рецессивно-аутосомно-рецессивно-1 и обладает эффектом снижения метаболизма глюкозы, снижения концентрации АТФ в эритроцитах и ​​возникновения хронической гемолитической анемии, несфероцитарной, различной степени тяжести5.

Снижение синтеза АТФ влияет на клеточную мембрану, чаще всего с участием ретикулоцитов и молодых эритроцитов3.

Метаболизм эритроцитов

Зрелые эритроциты представляют собой неядерные клетки (неспособные к клеточному делению), лишенные рибосом (не показывают синтеза белка) и митохондрий (неспособные к окислительному фосфорилированию).

Продолжительность жизни циркулирующих эритроцитов составляет 100-120 дней, их основной функцией является транспортировка кислорода в ткани1. Глюкоза, основной метаболический субстрат эритроцитов, метаболизируется двумя важными путями: 90% - гликолитическим путем (продуцент энергии), а остальная часть (5 - 10%) - гексозо-монофосфатом. (HMP) с защитной ролью от окислительного стресса. При определенных условиях, которые усиливают окислительный стресс, доля глюкозы, поступающей в путь HMP, также увеличивается.

Генетика

Пируваткиназа представляет собой тетрамерный белок с молекулярной массой 230 кДа. Есть два гена (PKM2 и PKLR), которые кодируют четыре изофермента PK. Ген PKM2 расположен в хромосоме 15 (15q 22) и кодирует изоферменты PK-M2 и PK-M1. PK-M2 обнаруживается во время жизни плода во всех тканях, затем, по мере созревания тела, PK-M2 сохраняется в качестве преобладающего изофермента в зрелых лейкоцитах, тромбоцитах, легких, почках, селезенке, жировой ткани. Это также основной фермент в эритроидных предшественниках. PK-M1 является изоферментом, присутствующим в мышечной и мозговой ткани.

Ген PKLR обнаружен в хромосоме 1 (1q 21) и кодирует изоферменты PZ-L и PK-R. PK - L является преобладающим изоферментом в печени, а PK - R является изоферментом, присутствующим в зрелых эритроцитах.

Гемолитическая анемия, связанная с дефицитом PK, является результатом мутаций (было идентифицировано около 200), которые происходят в гене PKLR. Большинство вариантов PK представляют собой аномальные белки, которые отличаются друг от друга физико-химическими и кинетическими свойствами.

Собранный образец - венозная кровь3.

Контейнер для сбора образца - Vacutainer с EDTA K33.

Собранное количество - столько, сколько позволяет вакуум3.

Обработка требуется после сбора - образец цельной крови немедленно охлаждается.

Стабильность образца - цельная кровь стабильна в течение 7 дней при 2–8 ° C2;

Метод - фотометрический (ферментативный) 3.

Контрольные значения - 5,3 - 17,3 U / г Hb3

Коэффициенты пересчета: U / gHb x 0,34 = U / мл эритроцитов2.

Интерпретация результатов и клинических последствий

ПК понижен при: ● врожденном дефиците ФК - несфероцитарная гемолитическая анемия, длительная желтуха новорожденных; ● приобретенном дефиците ПК - при миелодиспластических синдромах, острых лейкозах и других анемиях2; 5.

В случае врожденного дефицита ФК внутрисосудистый гемолиз может усиливаться во время беременности или после лечения оральными контрацептивами

Список используемой литературы 1. Бертиль Глейдер. Наследственные гемолитические анемии из-за ферментных расстройств эритроцитов. В клинической гематологии Wintrobe. Филадельфия, изд. 2009, 933-949. 2. Фрэнсис Фишбах. Обзор основных гематологических и коагуляционных тестов крови. В пособии лабораторных и диагностических исследований. изд.8, 2009, 115-116. 3. Kohne E. Ферменты эритроцитов. В Lothar Thomas Clinical Laboratory Diagnostics, 1998, 494-496. 4. Синевская лаборатория. Конкретные ссылки на используемые технологии работы. 2010. Тип ссылки: Каталог. 5. Марк Дж. Энзимопатии эритроцитов. В трактате по внутренней медицине-гематологии - часть I, Бухарест, изд. 1997, 819-821.

Посмотреть все содержимое

Показать меньше