Мочевые порфирины (уро-и копропорфирины)

Порфирины представляют собой циклические соединения, образующиеся из дельта-аминолевулиновой кислоты, которые играют роль в образовании гемоглобина и других гемопротеинов, участвующих в транспорте кислорода в ткани.

Порфирия - это группа заболеваний, патогенный механизм которых представлен ферментативным дефицитом на одной из стадий образования гема (см. Рис.). Накопление порфиринов и их предшественников, предшествующих блокаде фермента, является причиной клинических и лабораторных проявлений каждого синдрома. Порфобилиноген (PBG) и аминолевулиновая кислота (ALA) вызывают боль в животе и психоневрологические симптомы. Увеличение порфиринов (с или без увеличения PBG и AAL) вызывает светочувствительность. Таким образом, дефициты, расположенные ближе к концу метаболического пути, вызывают более выраженную фоточувствительность и меньшее количество психиатрических проявлений5; 7.

Ферментативные нарушения могут быть генетическими (наследственными) или приобретенными (например, вызванными алкоголем, отравлением свинцом); порфирины могут накапливаться в плазме, эритроцитах, моче и кале2.

Рекомендации по определению порфиринов в моче
- скрининг поздней кожной порфирии (PCT) у пациентов с фоточувствительностью1.

РСТ является наиболее распространенным нарушением метаболизма порфиринов. Наследственная форма (аутосомно-доминантная) выражена у ~ 20% пациентов с этим геном и обусловлена ​​дефицитом уропорфириногендекарбоксилазы в печени (спорадическая токсическая форма) и во всех тканях (семейная форма). Этот тип порфирии особенно часто встречается у мужчин среднего возраста, употребляющих этанол, у молодых женщин, получающих оральные контрацептивы, и у пациентов, находящихся на диализе. Приобретенная форма (ингибитор декарбоксилазы уропорфириногена может образовываться в печени) может быть связана с наличием гепатомы, цирроза или химических веществ (например, гексахлорбензола) 5.

- скрининг на острую порфирию (перемежающаяся острая порфирия, пестрая порфирия, наследственная копропорфирия, дефицит аминолевулиновой кислоты-дегидразы) у пациентов с острой болью в животе и суггестивными нейропсихиатрическими симптомами (мышечная слабость, задержка мочи, судороги, спутанность сознания, с определением PBG и AAL в моче;

- острое и хроническое отравление свинцом8.

Подготовка пациента - избегайте употребления алкоголя и чрезмерного потребления жидкости во время взятия пробы.

Чтобы получить соответствующие результаты, предпочтительно прекратить прием любого лекарственного препарата, который может помешать тестированию на порфирин за 2-4 недели до сбора урожая.

Собранный образец - 24-часовая моча: в 7 часов утра пациент мочится и не задерживает эту мочу; затем соберите в чистый 2-3-литровый контейнер все выбросы мочи до 7 часов утра следующего дня включительно; гомогенизирует (перемешивая) собранную мочу; измеряет все количество; сетчатки ок. 10 мл в одноразовой пластиковой чашке для мочи. Образец хранится при температуре 2-8 ° С во время сбора, а затем до тех пор, пока он не будет фактически обработан. Это также позволит избежать воздействия света на образец, полностью покрывая контейнер для сбора и контейнер для транспортировки / хранения алюминиевой фольгой.

Контейнер для сбора - 2-3-литровый контейнер и одноразовый пластиковый стаканчик для мочи, на котором указано общее количество мочи за 24 часа6.

Количество собранных - 10 мл6.

Причины отбраковки образца - образец, который не хранился при 2-8 ° С; образец, который был выставлен на свет.

Обработка требуется после уборки материала - желательно работать сразу; если это невозможно, образец можно хранить при температуре 2-8 ° C, полностью покрытой алюминиевой фольгой, после чего добавляют карбонат натрия до получения 1% раствора (1 г карбоната натрия на 100 мл мочи). 6).

Стабильность образца - 7 дней при 2-8 ° С.

Метод - хроматографически-спектрофотометрический (определение общих порфиринов + разделение уропорфиринов и копропорфиринов) 6.

Справочные значения

Всего порфиринов: <220 мкг / сутки
Копропорфирины: 35-150 мкг / сутки
Уропорфирин: 15-50 мкг / сутки.

Интерпретация результатов
При острой или хронической печеночной порфирии имеются значения общих порфиринов в моче> 2000 мкг / сутки; значения зависят от клинической фазы заболевания: скрытой или клинически выраженной.
В РСТ наблюдается заметное увеличение уропорфирина с незначительным увеличением соотношения копропорфирин и уропорфирин / копропорфирин> 7,5. В фазе биохимической ремиссии значения уропорфирина близки к норме5.
При перемежающейся острой порфирии нормализация экскреции порфирина с мочой редко достигается после острого приступа. При наследственной копропорфирии и пестрой порфирии повышенная экскреция порфирина может сохраняться в течение нескольких недель в фазе ремиссии, возвращаясь к норме через несколько месяцев.
В врожденной эритропоэтической порфирии обнаружены очень высокие значения общих порфиринов> 5000 мкг / сутки.
При гепатоэритропоэтической порфирии общее количество порфиринов может быть нормальным или слегка повышенным (~ 500 мкг / сутки).
Существуют определенные клинические состояния, связанные с легким или умеренным увеличением мочевых порфиринов (500-1000 мкг / сутки), особенно копропорфиринов, называемых вторичными копропорфиринами. Это бессимптомные нарушения метаболизма гема, связанные с одним из следующих состояний:
• интоксикации: алкоголь, некоторые галогенированные органические соединения, тяжелые металлы (особенно свинец) - копропорфинурия является важным показателем воздействия этих токсинов;
• заболевание печени: гепатит, цирроз печени, жировая дегенерация печени, заболевания печени, вызванные употреблением этанола или лекарств, гемохроматоз (переход от вторичной копропорфиринурии, связанной с хроническим заболеванием печени - особенно заболеванием печени, вызванным этанолом), к хронической порфирии печени - не редкость. что порфиринурия должна проверяться через регулярные промежутки времени);
• гематологические нарушения: гемолитическая анемия, сидероакрестическая, сидеробластическая, апластическая, неэффективный эритропоэз (интрамедуллярный гемолиз), лейкоз;
• инфекционные заболевания;
• Диабет;
• нарушения обмена железа: гемосидероз, гемохроматоз;
• наследственная гипербилирубинемия: синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора;
• злокачественные опухоли: печень, лимфогранулематоз;
• инфаркт миокарда;
• побочные реакции на лекарства: анальгетики, седативные, снотворные, антибиотики, производные сульфонилмочевины, эстрогены, оральные контрацептивы и анестетики.
Хроническое отравление свинцом характеризуется умеренной копропорфиринурией (350-1500 мкг / сутки), в то время как острая интоксикация иногда сопровождается чрезмерным выделением с мочой общих порфиринов до 10000 мкг / сутки, доля копропорфиринов в пропорции более 80%
• инфекционные заболевания;
• Диабет;
• нарушения обмена железа: гемосидероз, гемохроматоз;
• наследственная гипербилирубинемия: синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора;
• злокачественные опухоли: печень, лимфогранулематоз;
• инфаркт миокарда;
• побочные реакции на лекарства: анальгетики, седативные, снотворные, антибиотики, производные сульфонилмочевины, эстрогены, оральные контрацептивы и анестетики.
Хроническое отравление свинцом характеризуется умеренной копропорфиринурией (350-1500 мкг / сутки), в то время как острая интоксикация иногда сопровождается чрезмерным выделением с мочой общих порфиринов до 10000 мкг / сутки, доля копропорфиринов в пропорции более 80%
Список используемой литературы
1. АРУП Лаборатории. Справочник тестов: Порфирины, Моча. www.aruplab.com 2010. Тип ссылки: Интернет-связь.
2. Фрэнсис Фишбах. Анализ мочи. В пособии лабораторных и диагностических исследований. Lippincott Williams & Wilkins, USA, 8th Ed., 2009, 266-268.
3. Фрэнсис Фишбах. Влияние наиболее часто используемых лекарств на часто заказываемые лабораторные исследования. В пособии по лабораторно-диагностическому тестированию. Lippincott Williams & Wilkins, USA, 8th Ed., 2009, 1249.
4. Фрэнсис Фишбах. Исследования мочи. Моча Порфирины и Порфобилиноген. В пособии лабораторных и диагностических исследований. Lippincott Williams & Wilkins, USA, 7th Ed., 2004, 246-249.
5. Жак Уоллах. Метаболические и наследственные заболевания. В интерпретации диагностических тестов. Издательство медицинских наук, Румыния, 7-е изд., 2001, 727-734.
6. Синевская лаборатория. Конкретные ссылки на используемые технологии работы. 2010. Тип ссылки: Каталог.
7. Лаборатория Корпорации Америки. Справочник услуг и руководство по интерпретации. Порфирины, Количественные, Моча. www.labcorp.com 2010. Тип ссылки: Интернет-связь.
8. Лотар Томас. Порфирий. В клинической лаборатории диагностика - использование и оценка результатов клинической лаборатории. TH-Books Verlagsgesellschaft mbH, Франкфурт-на-Майне, Германия, 1 изд., 1998, 452-455.