GALAD оценка риска рака печени

Гепатоцеллюлярная карцинома (ХСН) является третьей по значимости причиной смерти во всем мире. Увеличение его заболеваемости связано с увеличением распространенности хронических заболеваний печени. Хотя этот тип опухоли можно эффективно лечить на ранних стадиях, большинство пациентов диагностируются, когда они становятся симптоматическими, на поздних стадиях заболевания, когда терапевтические ресурсы ограничены.

Основными факторами риска развития гепатокарциномы являются: хроническое употребление алкоголя, хронический вирусный гепатит В и С и безалкогольный стеатоз печени. Другие, более редкие причины представлены болезнью Вильсона, наследственным гемохроматозом, дефицитом альфа-1 антитрипсина, примитивным желчным холангитом и аутоиммунным гепатитом. Около 50% случаев гепатоцеллюлярной карциномы связаны с хроническим гепатитом В, а 25% - с хроническим гепатитом С. раннее выявление ХСН важно, особенно у пациентов с высоким риском.

Оценка GALAD представляет собой статистическую модель, основанную на биомаркерах сыворотки: AFP, AFP-L3, DCP (PIVKA II), для оценки вероятности развития гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) у пациентов с хроническим заболеванием печени.

AFP (Альфа фетопротеин) представляет собой стандартный биомаркер для оценки пациентов с подозрением на гепатокарциному, но он имеет низкую специфичность. Повышенные уровни АФП регистрируются как при заболеваниях печени (острый, хронический гепатит, цирроз и гепатоцеллюлярная карцинома – ХС), так и при других типах неоплазий (опухоли желудка, легких, поджелудочной железы, желчных путей, карциномы яичек, опухоли половых клеток). AFP также имеет низкую чувствительность при выявлении небольших опухолей с излечимым потенциалом. Только постоянно повышенные уровни AFP в сыворотке >200 нг/мл высоко указывают на гепатоцеллюлярную карциному.

Кроме того, увеличение AFP часто можно увидеть у пациентов с хроническим заболеванием печени, которые не прогрессировали до ХСН. Это ограничивает полезность определения AFP как раннего индикатора прогрессирования ХСН у этих пациентов.

AFP представляет собой гликопротеин с одним сайтом гликозилирования до определенного остатка аргинина. В сыворотке появляются три варианта гликозилирования, которые можно дифференцировать на основе их относительного связывания с лектином, выделенным из семян чечевицы. Этот лектин, называемый Lens culinaris agglutinin (LCA), связывается с вариантами AFP-L1, AFP-L2 и AFP-L3 с возрастающим сродством. AFP-L1, который имеет самое слабое связывание с LCA, является преобладающей фракцией у пациентов с доброкачественными заболеваниями печени, такими как хронический гепатит и цирроз печени.

AFP-L3% - Альфа-ФЕТО лектин-реактивный белок линзы%

Альфа-фетопротеин (AFP) по-разному гликозилируется при различных заболеваниях печени. С помощью метода электрофореза можно идентифицировать различные гликозилированные формы AFP на основе их реактивности к лектинам растений, которые демонстрируют способность связывать сахара. Фукозилированная форма AFP, которая наиболее тесно связана с гепатокарциномой, распознается лектином, полученным из обыкновенной чечевицы (Lens culinaris). Эта фукозилированная форма называется AFP-L3 (третий электрофоретический вариант AFP с реактивностью по отношению к лектину в чечевице), и ее обнаружение показывает полезность при оценке пациентов с уровнями AFP в сыворотке ≤ 200 нг/мл. В недавнем многоцентровом исследовании было показано, что увеличение фракции AFP-L 3 (≥10%) связано с 7-кратным увеличением риска развития CHC в течение следующих 21 месяца.

AFP-L3 можно использовать в сочетании со ультразвуком печени высокого разрешения для:

• дифференциации гепатокарциномы от хронических доброкачественных заболеваний печени;
• мониторинга пациентов с циррозом печени по разным причинам;
• мониторинга неделимых с положительной семейной историей гепатокарциномы
• мониторинга пациентов с хронической инфекцией вирусом гепатита В, приобретенной в молодом возрасте.

Des-гамма-карбокси – протромбин (DCP) представляет собой аномальную нефункциональную форму фактора II коагуляции – протромбин-вызванную отсутствием карбоксилирования остатков глутаминовой кислоты. Его также называют индуцированным белком в отсутствие витамина К или антагониста II (PIVKA-II). Витамин К-зависимая карбоксилаза, необходимая для карбоксилирования протромбина, отсутствует во многих злокачественных клетках гепатоцеллюлярной карциномы, что объясняет синтез некарбоксилированного варианта DCP при повышенных концентрациях.

Комплементарный биомаркер Альфа-ФЕТО белка (AFP) и Альфа-ФЕТО лектин-реактивного белка% (AFP-L3%) считается для оценки риска развития гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). Прогрессирование гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) указывает на увеличение как AFP-L3%, так и DCP, хотя каждый из этих двух биомаркеров отражает различные эволюционные аспекты. В проспективном исследовании пациентов в Соединенных Штатах с диагнозом, установленным ГЦК, чувствительность тестов на AFP, AFP-L3% и DCP составила 68%, 62% и 73% соответственно. Когда три маркера были объединены, чувствительность составила 86%. В другом исследовании было показано, что уровни DCP коррелируют с размером опухоли и наличием метастазов. В последнем исследовании DCP обладал самой высокой чувствительностью (87%) по сравнению с AFP и AFP-L3% и самым высоким положительным прогностическим значением (87%) у пациентов с ГЦК, вызванным хроническим гепатитом В результате заражения вирусами печени B и C. Ряд исследований показал, что повышенные уровни DCP в сыворотке напрямую связаны с наличием инвазии воротной вены или внутрипеченочных метастазов, состояний, которые значительно повлияют на прогноз для пациентов с ГЦК.

Значения DCP также могут быть повышены в других ситуациях при отсутствии ГЦК: обструктивная желтуха, внутрипеченочный холестаз, вызывающий хроническое снижение уровня витамина К, прием таких препаратов, как варфарин или антибиотики широкого спектра действия. Кроме того, от 25% до 50% пациентов с ГЦК будут иметь значения DCP в пределах реферального диапазона. Из-за этого нормальное значение DCP не исключает ГЦК.

Комбинируя все упомянутые маркеры с возрастом и полом пациента, показатель GALAD оказался чрезвычайно точным для выявления ГЦК, его эффективность была подтверждена и признана по сравнению с использованием биомаркеров отдельно или вместе.

Собранный образец-венозная кровь.

Контейнер для сбора образца-vacutainer без антикоагулянта, с / без сепараторного геля.

Необходимая обработка после сбора образца-отделяем сыворотку центрифугированием.

Причины отторжения образца-сильно гемолизированный образец.

Стабильность образца-сыворотка стабильна 7 дней при 2-8ºC, 3 месяца при -20 ºC

Метод-расчет балла Галада основан на следующем уравнении:

Z = -10.08 0.09 x возраст + 1.67 X пол + 2.34 log (10) (AFP)0.04 X AFP-L3 1.33 X log (10) (DCP)

где пол = 1 для мужчин и 0 для женщин.

Оценка вероятности рассчитывается по Pr(HCC) = exp (Z) (1 exp[Z]). https://www.mdcalc.com/galad-model-hepatocellular-carcinoma-hcc

Интерпретация результатов:

Оценка объединяет три серологических биомаркера (AFP, AFP-L3 и DCP) с возрастом и полом пациента, чтобы оценить вероятность возникновения CHC у пациентов с хроническим заболеванием печени (GALAD происходит от: G – Gender/пол A– Age/возраст L-AFP L3 A-AFP/ Альфафетопротеин D– DCP Descarboxi-протромбин).

Характеристики производительности (чувствительность и специфичность) оценки GALAD для HCC влияют на выбор отсечения. Таким образом, при значении 0, 76 показатель GALAD имел чувствительность 91% и специфичность 85% для обнаружения ГЦК, а для значения 0, 88 наблюдаемая чувствительность составляла 80%, а специфичность-97%. Эти характеристики были подтверждены в исследованиях ce, включающих большие когорты пациентов с распространенностью ГЦК, варьирующейся от 35 до 49%. Однако эффективность теста может отличаться, если Распространенность ГЦК в популяции различна.