Синдром Альпорта – мутации COL4A5

Синдром Альпорта — это генетическое заболевание, которое характеризуется терминальной стадией заболевания почек, потерей слуха и гломерулонефритом, типом заболевания почек, при котором воспаляются клубочки или мелкие кровеносные сосуды в почках. Синдром Альпорта является наследственным заболеванием и вызывается мутациями генов COL4A3, COL4A4 и COL4A5. Симптомы заболевания включают кровь и белок в моче, лейомиоматоз (кашель, рвота, бронхит, боль в желудке, дисфагия), различные заболевания глаз и, в редких случаях, расслоение аорты. Поскольку со временем неизбежно развивается почечная недостаточность, лечение аналогично лечению хронического заболевания почек, и пациентам в конечном итоге потребуется диализ или трансплантация почки. Ингибиторы АПФ замедляют снижение функции почек. Существует серьезная потребность в более эффективных методах лечения этого расстройства.

Разница в симптомах у мужчин и женщин объясняется тем фактом, что синдром Альпорта вызывается Х-сцепленными мутациями примерно в 80 процентах случаев. В первом исследуемом семействе новая мутация была идентифицирована в экзоне 7 гена COL4A5 и была классифицирована как делеционная мутация со сдвигом рамки считывания. Эта мутация была связана с терминальной стадией заболевания почек в раннем возрасте у пациентов мужского пола и микроскопической гематурией как единственным симптомом, который проявлялся у женщин.

Во втором семействе новая мутация появилась в экзоне 9 и была классифицирована как миссенс-мутация. Фенотипом этой мутации был высокий уровень креатинина сыворотки у мужчин и гематурия у женщин. Этих мутаций не было ни в одной из текущих баз данных, проверенных исследователями. Обзор литературы показал, что ранее проведенное исследование ассоциировало миссенс-и делеционные мутации COL4A5 с более тяжелым проявлением у мужчин. В конечном итоге полученные данные расширяют спектр мутаций в этом гене и должны использоваться для генетического скрининга и диагностики синдрома Альпорта в будущем.

Требования сдачи крови натощак нет (легкий завтрак и незадолго до взятия крови выпить 1-2 стакана обычной негазированной воды; детей обязательно поить негазированной водой порциями, до 150-200 мл, в течение 30 минут), в день сдачи крови не употреблять медикаменты (включая витамины и БАД), накануне исключить прием жареной и жирной пищи, исключить за 32 часа алкоголь.

Проводится забор венозной крови в пробирку с ЭДТА 4 мл.