Генетический тест эпилептических синдромов

Общая информация

Эпилепсия представляет собой группу неврологических состояний, характеризующихся одним или несколькими неспровоцированными эпилептическими припадками, возникающими в течение более 24 часов. Эпилепсия поражает около 0,8-1% населения во всем мире. Генетические изменения играют важную роль в большинстве форм эпилепсии. Риск развития заболевания у родственников первой степени пациента с эпилепсией в 2-4 раза выше, чем у населения в целом, конечно, в зависимости от типа эпилепсии.

Существуют генетические тесты для выявления мутаций в генах, которые, как известно, участвуют в этиологии эпилепсии. Генетическое консультирование очень важно как часть процесса генетической оценки и тестирования каждого пациента.

Современные методы генетической диагностики позволили выявить многочисленные генетические дефекты, связанные с этиологией эпилептических заболеваний, подчеркнув важность некоторых мутаций de novo, сложность корреляций генотип-фенотип и большой генетический гетерогеницитат (разные мутации определяют один и тот же фенотип).

Наличие мультигенных панелей тестирования генов-кандидатов на эпилепсию, возможность секвенирования всего экзома (кодирующей области) человека привели к внедрению генетического тестирования в текущую медицинскую практику, особенно (но не только) в педиатрической патологии.

Точность информации, связанной с генетическим риском передачи, напрямую коррелирует с точностью диагностики и получения подробной семейной истории.

Формы эпилепсии (аутосомно-рецессивная, аутосомно-доминантная, связанная с Х-хромосомой) встречаются реже, но риск рецидива в семье выше (таблица 1).

Чаще при некоторых формах эпилепсии передача фенотипа не является наследственной, поэтому риск рецидива значительно ниже. В этиологии этих форм эпилепсии может быть задействовано различное количество генов, причем вклад каждого из них в патогенность заболевания трудно оценить.

Во многих семьях исторически нет положительного результата для родственников первой или второй степени, поэтому гипотеза генетической причины кажется удивительной для пациента или семьи.

Польза генетического тестирования для пациентов с эпилепсией

1. Даже если болезнь не излечивается, пациент и семья хотят знать, как возникла болезнь. Постановка точного генетического диагноза ставит под сомнение множественные и разнообразные медицинские оценки. Ситуация тем более драматична в случае, казалось бы, ранее здорового ребенка, у которого развивается эпилептическая энцефалопатия с регрессом развития.
2. Генетическая диагностика уменьшает повторное тестирование, множественные МРТ, инвазивные обследования. Обнаружение генетической причины дает информацию, связанную с естественным прогрессированием заболевания (например, синдром Драве или эпилепсия, связанная с PCDH19).
3. Молекулярно-генетическая диагностика позволяет проводить надлежащее генетическое консультирование пациента и семьи, рекомендовать тестирование другим членам семьи, подверженным риску, и репродуктивные возможности.
4. Молекулярная диагностика некоторых мутаций с фармакогенетическими последствиями (непосредственно влияющими на индивидуальное лечение) (Таблица 2).

В настоящее время используются многочисленные противоэпилептические препараты, лечение которых зависит от типа проявлений, возраста пациента и различных других факторов, включая генетические. Выявление генетических факторов, лежащих в основе различных типов эпилепсии, находит свою клиническую полезность в правильном выборе оптимальной терапии для каждого пациента.

Метод: секвенирование нового поколения (NGS)

Контейнер для сбора: периферическая кровь EDTA

Результаты: наличие или отсутствие мутаций биологического значения сообщается

Библиография

1. Berkovic S.F. Genetics of epilepsy in clinical practice. Epilepsy Currents. 2015;15(4):192-196.
2. Helbig I., Scheffer I.E., Mulley J.C., Berkovic S.F. Navigating the channels and beyond: Unravelling the genetics of epilepsies. Lancet Neurol. 2008;7:231-245.
3. Scheffer I.E., Bhatia K.P., Lopes-Cendes I., et al. Autosomal dominant nocturnal frontal lobe epilepsy: A distinctive clinical disorder. Brain. 1995;118:61-73.
4. Depienne C., LeGuern E. PCDH19-related infantile epileptic encephalopathy: An unusual X-linked inheritance disorder. Hum Mutat 2012;33:627-634.
5. Plouin P., Neubauer B.A. Benign familial and non-familial neonatal seizures. Epileptic syndromes in infancy, childhood and adolescence (Bureau M., Genton P., Dravet C., Delgado-Escueta A., Tassinari C.A., Thomas P., Wolf P., eds.). Montrouge, France: John Libbey Eurotext. 2012;77-78.
6. Steilein O.K. Genetics and epilepsy. Dialogues Clin Neurosci. 2008;10(1):29-38.