Anticorpi anti-anhidrază carbonică II

Informații generale și recomandări pentru efectuarea anticorpilor anti-anhidrază carbonică II

Anhidrazele carbonice (engl. carbonic anhydrases, CA) fac parte dintr-o familie de metaloenzime ce conțin zinc, care scindează reversibil acidul carbonic în dioxid de carbon și apă. Sunt implicate într-o varietate de procese biologice precum respirația, echilibrul acido-bazic, calcificarea, resorbția osoasă precum și în formarea salivei, sucului gastric, umorii apoase  și lichidului cefalo-rahidian (LCR)¹. La om au fost descrise 14 izoenzime având distribuții tisulare și localizări celulare diferite².

Izoenzima II a CA (CA-II) cu localizare citoplasmatică este exprimată de celulele epiteliale de la nivelul ductelor pancreatice, biliare, ale glandelor salivare, precum și de celulele intercalare ale tubilor colectori renali³.

Mai multe studii au indicat prezența de anticorpi ce țintesc CA-II în unele boli autoimune, cum ar fi sindromul Sjögren, lupusul eritematos sistemic⁴, artrita reumatoidă⁵, boala Graves⁶, ciroza biliară primitivă⁷.  În artrita reumatoidă s-a presupus că stresul oxidativ eritrocitar crescut ar putea fi implicat în apariția acestor autoanticorpi⁵. În sindromul Sjögren anticorpii anti-CAII ar fi responsabili de pH-ul urinar crescut și acidoza tubulară renală⁸. La pacienții cu ciroză biliară primitivă care nu prezintă anticorpi antimitocondriali au fost propuși ca test diagnostic⁷.

O asociere importantă a anti-CAII este cu pancreatita autoimună, o formă de pancreatită cronică idiopatică ce generează colestază obstructivă și care răspunde favorabil la corticoterapie. Comparativ cu pancreatita cronică alcoolică, puseele de acutizare, calcificările și pseudochisturile sunt rare în această afecțiune, în schimb prezența unei mase pancreatice este înregistrată destul de frecvent, ceea ce face dificil diagnosticul diferențial cu cancerul de pancreas. Având în vedere faptul că prevalența anti-CAII în pancreatita autoimună este de 31-33% și că aceștia se corelează cu manifestările clinice ale bolii, Japan Pancreas Society a recomandat ca autoanticorpii să fie incluși în criteriile de diagnostic ale pancreatitei autoimune. Cu toate acestea, anti-CAII nu sunt specifici pentru această afecțiune, prezența lor fiind înregistrată și în 10% din cazurile de pancreatită acută alcoolică. Pentru a crește specificitatea diagnosticului s-a propus ca anti-CAII să fie testați împreună cu IgG4. Nivelul seric de IgG4 este crescut în 90% din cazurile de pancreatită acută însă poate fi detectat cu frecvență mai redusă și în cancerul pancreatic și pancreatita cronică alcoolică. S-a constatat că există o asociere strânsă între nivelurile de IgG4, anti-CAII, simptomatologia compatibilă cu pancreatita autoimună și infiltratul limfoplasmocitic depistat la examenul histopatologic⁹.

Pregătire pacient – à jeun (pe nemâncate)¹⁰.

Specimen recoltat – sânge venos¹⁰.

Recipient de recoltare – vacutainer fără anticoagulant cu/fără gel separator¹⁰.

Prelucrare necesară după recoltare – se separă serul prin centrifugare¹⁰.

Volum probă – minim 1 mL ser¹⁰.

Cauze de respingere a probei – ser intens hemolizat, lipemic sau puternic contaminat bacterian¹⁰.

Stabilitate probă – serul separat este stabil 7 zile la 2-8°C¹⁰.

Metodă – Western blot¹⁰.

Valori de referință – Anti-CAII: negativ¹⁰.

Bibliografie

1. National Center for Biotechnology Information. CA1 carbonic anhydrase 1. Ref Type: Internet Comunication. https://www.ncbi.nlm.nih.gov.
2. Supuran CT: Carbonic anhydrases: novel therapeutic applications for inhibitors and activators. Nat Rev Drug Discov 2008;7:168-181.
3. Talar-Wojnarowska R, Gąsiorowska A, Olakowski M, Dranka-Bojarowska D, Lampe P, Śmigielski J, Kujawiak M, Grzegorczyk J, Małecka-Panas E. Adv Med Sci. 2014 Sep;59(2):288-92.
4. Inagaki Y, Jinno-Yoshida Y, Hamsaki Y, et al: A novel autoantibody reactive with carbonic anhydrase in sera from patients with systemic lupus erythematosus and Sjögren’s syndrome. J Dermatol Sci 1991;2:147-154.
5. Alver A, Șentürk A, Çakirbay H, et al: Carbonic anhydrase II autoantibody and oxidative stress in rheumatoid arthritis. Clin Biochem 2011;44:1385-1389.
6. Alver A, Menteșe A, Karahan SC, et al: Increased serum anti-carbonic anhydrase II antibodies in patients with Graves’ disease. Exp Clin Endocrinol 2007;115:287-291.
7. Invernizzi P, Battezzati PM, Crosignani A, et al: Antibody to carbonic anhydrase II is present in primary biliary cirrhosis irrespectiv of antimitochondrial antibody status. Clin Exp Immunol 1998;144:448-454.
8. Pertovaara M, Bootorabi F, Kuuslahti M, et al: Novel carbonic anhydrase autoantibodies and renal manifestations in patients with primary Sjögren’s syndrome. Rheumatology 2011;50:1453-1457.
9. L. Aparisi, A. Farre, L. Gomez-Cambronero, J. Martinez, J. De Las Heras, J. Corts, et al. Antibodies to carbonic anhydrase and IgG4 levels in idiopathic chronic pancreatitis: relevance for diagnosis of autoimmune pancreatitis. Gut, 54 (2005), pp. 703–70.
10. Laborator Synevo. Referințele specifice tehnologiei de lucru utilizate 2017. Ref Type: Catalog