Ataxia Freidreich (testare număr repetiții GAA)
Ataxia Friedreich (AF) este o boală neurodegenerativă ereditară cauzată de expansiunea repetărilor GAA-triplet în intronul 1 al genei FXN situată pe brațul lung al cromozomului 9 și codificând proteina frataxină. Această mutație se găsește la 95% dintre pacienții cu FA. La restul de 5% dintre pacienți, expansiunea se găsește numai pe una dintre alele, iar pe a doua – o mutație punctuală în gena FXN.
Boala este moștenită de un tip autosomal recesiv, adică există un risc de 25% de dezvoltare a acesteia la descendenți. Fenomenul anticipării este caracteristic AF. Mărimea expansiunii se corelează cu severitatea simptomelor, nivelul de penetrare și timpul primelor manifestări ale bolii. Când o alelă mutantă este transmisă de la mamă, descendenții prezintă o agravare a simptomelor.
Frataxina este o proteină de legare a fierului implicată în biogeneza grupărilor fier-sulf, metabolismul fierului în mitocondrii și protecția neuronilor împotriva deteriorării oxidative. Extinderea repetărilor GAA-triplet în gena FXN duce la o scădere a sintezei proteinei FRN, care la rândul său duce la acumularea de fier în mitocondrii, disfuncție mitocondrială, apoptoză, sinteza ATP afectată, formarea afectată a complexelor fier-sulf și mecanismul antioxidant afectat.
Incidența bolii este de 1: 50.000 din populație. Frecvența purtării mutației în populația europeană ajunge la 1:90.
Manifestări clinice: la 25% dintre pacienții cu AF, se observă așa–numitul fenotip atipic al bolii – AF cu debut tardiv și AF cu debut foarte tardiv, AF cu reflexe tendinoase conservate, AF la Acadieni, parapareză spastică fără ataxie.
Neurologice: afectarea coordonării mișcării, dezechilibru; dizartrie, disfagie, nistagmus, saccade; încălcarea sensibilității vibraționale și proprioceptive, menținând în același timp sensibilitatea la suprafață; reflexe patologice: simptomul lui Babinsky; incontinență sau retenție urinară.
Oftalmologie și ORL: tulburări vizuale și auditive.
Deformări musculo-scheletice: curbură în formă de ciocan a degetului de la picior, scolioză, „picior gol”, scăderea tonusului muscular, pareză și atrofie musculară.
Cardiovasculare: cardiomiopatie, fibrilație atrială.
Endocrinologic: diabet zaharat, infantilism, disfuncție ovariană, obezitate.
Examen Instrumental: RMN al creierului-atrofie a măduvei spinării, atrofie moderată a podului, cerebel și medulla oblongata.
Pentru ce este folosită cercetarea?
În conformitate cu ghidurile clinice internaționale, se efectuează un examen genetic pentru ataxia Friedreich dacă pacientul are simptome clinice caracteristice acestei boli, precum și rude și copii ai pacientului.
Ce înseamnă rezultatele?
Examinarea genetică este principala metodă de confirmare a diagnosticului și se bazează pe numărarea numărului de repetări triple GAA folosind metoda analizei fragmentelor din gena FXN. Semnificația diagnostică a numărului detectat de repetări GAA în gena FXN este prezentată în tabel:
Numărul de repetări GAA
Prognoza – 5-33-alele normale
Standard – 34-65-creștere moderată
Probabilitatea dezvoltării AF este < 1% – 44-66-expansiune moderată
AF se poate dezvolta – 66-1700-extindere marcată
Diagnosticul de „AF” a fost confirmat
Ce poate influența rezultatul?
Deși testul genetic este o metodă precisă de diagnostic de laborator, timpul manifestărilor clinice ale bolii (penetrarea bolii) depinde de mediul extern, de factorii genetici individuali. Pentru a evalua natura moștenirii la copii și rude, riscul de progresie a bolii și numirea tratamentului, se recomandă consultarea unui specialist.
Note importante
Pentru a obține o opinie cu privire la rezultatul examinării, este necesar să consultați un genetician clinic.
