HER-2/neu (oncoproteina)

Informaţii generale

Oncogena HER-2/neu situată pe cromozomul 17 codifică sinteza unei proteine transmembranare cu greutate moleculară de 185 kDa ce face parte din familia receptorilor tirozin-kinazici. Aceşti receptori prezintă omologie structurală şi funcţională cu receptorul pentru factorul de creştere epidermal. 2 din cei 4 membrii ai familiei, HER-1 şi HER-2/neu, sunt frecvent asociaţi cu cancerul de sân. Factorii de creştere care se leagă de receptorul HER-2 stimulează creşterea şi diviziunea celulară. Amplificarea genei HER-2/neu determină acumularea receptorilor la nivelul suprafeţei celulare şi are ca rezultat diviziunea celulară continuă.

Supraexpresia oncogenei HER-2/neu se întâlneşte în 25-30% din cancerele mamare precum şi în cancerele ovariane, colorectale, pulmonare sau ale glandelor salivare.

Determinarea serică a HER-2/neu este mult mai utilă ca marker de prognostic decât de diagnostic, deoarece numai 5-10% din pacientele cu cancer de sân au la momentul stabilirii diagnosticului valori crescute ale oncoproteinei. Concentraţiile ridicate ale HER-2/neu înregistrate înainte de începerea tratamentului specific se asociază cu o masă tumorală mare, cu invazia ganglionilor limfatici şi cu un stadiu avansat. Valorile plasmatice pre- şi post-tratament pot fi folosite în evaluarea răspunsului la chimioterapie, antagonişti hormonali, anticorpi monoclonali anti-HER-2/neu: trastuzumab (Herceptin), cunoscut fiind faptul că un nivel scăzut al oncoproteinei se asociază cu un răspuns complet sau de lungă durată.

O dată cu recunoaşterea valorii sale predictive pentru prognostic şi tratament, determinarea oncoproteinei HER-2/neu a dobândit importanţă clinică în evaluarea pacientelor cu cancer mamar^6;7;9.

Recomandări pentru determinarea HER-2/neu – monitorizarea pacientelor cu cancer mamar metastatic; evaluarea pacienţilor cu alte tipuri de tumori (pulmonare, de prostată sau vezică urinară)⁶. 

Pregătire pacient – à jeun (pe nemâncate)⁵.

Specimen recoltat – sânge venos⁵.

Recipient de recoltare – vacutainer fără anticoagulant, cu/fără gel separator⁵.

Cantitate recoltată – cât permite vacuumul⁵.

Cauze de respingere a probei – specimen hemolizat⁵.

Stabilitate probă – se separă serul prin centrifugare; se lucrează serul proaspăt; dacă acest lucru nu este posibil, serul se păstrează la 2-8°C sau la -20°C⁵.

Metodă – ELISA⁵.

Valori de referinţă – <15.2 μg/L².

Interpretarea rezultatelor

Rezultatele acestui test nu pot fi interpretate ca dovadă certă a prezenţei sau absenţei bolii maligne, de aceea valoarea serică a Her-2-Neu ar trebui să fie folosită ca parte a unei evaluări globale care să includă teste clinice şi paraclinice.

In cazurile de cancer mamar metastatic, 92% dintre pacientele care au nivele serice de Her-2-Neu >37µg/L sunt  HER-2 pozitive la examenul imunohistochimic, în timp ce doar 27% dintre paciente cu valori mai mici de 37µg/L prezintă celule tumorale HER-2 pozitive.

Monitorizarea valorilor circulante ale Her-2-Neu reprezintă un important instrument în evaluarea prognosticului, estimarea răspunsului la tratament, precum şi detectarea precoce a progresiei bolii, în scopul intervenţiei în timp util cu un tratament adecvat^1;2;7.

Creşterea serică a oncoproteinei HER-2/neu se corelează cu prezenţa cancerului de prostată în stadiul metastatic şi poate indica un risc crescut de deces la pacienţii cu orhiectomie. Determinarea plasmatică a HER-2/neu este o alternativă minim invazivă de identificare a potenţialilor candidaţi pentru tratamentul cu antiorpi monoclonali anti-HER-2/neu⁴.

Prezenţa serică a oncoproteinei HER-2/neu în stadiul I al adenocarcinomului pulmonar poate prezice gradul de  agresivitate al tumorii. Recurenţele tumorale timpurii au fost frecvent asociate cu excesul de HER-2/neu la aceşti pacienţi. Numeroase studii au arătat că supraexpresia genei HER-2/neu se asociază cu rezistenţa multiplă la medicamente, prognostic prost şi supravieţuire scurtă, iar măsurarea HER-2/neu ar trebui considerată un marker important pentru estimarea recurenţelor şi metastazarea precoce³.

Exprimarea oncogenei HER-2/neu se află în relaţie directă cu carcinomul de vezică urinară cu celule tranziţionale. Studii suplimentare efectuate pe o perioadă mai lungă vor putea determina rolul Her-2-Neu ca factor de prognostic în acest tip de tumoră⁸.

Bibliografie