Neutropenie congenitala – mutatii ELA2 (ELANE)

Informatii generale

Investigarea mutațiilor genei ELA2 – Tipul de moștenire este autosomal dominant. Genele responsabile de dezvoltarea bolii-gena ela2 – serină protează (elastază, exprimată în neutrofile) – este localizată pe cromozomul 19 în regiunea 19p13.3).

În plus, mutațiile genelor GFII (factorul de activare a elastazei neutrofile) și 6-CSFR care codifică receptorul G-CSF sunt rareori detectate. Sindromul Kostmann. Sindromul Kostman este un tip de neutropenie care are un tip de moștenire autosomal recesiv.

Un grup eterogen de boli bazate pe o încălcare a granulocitopoiezei la nivelul promielocitelor cu o scădere a numărului de neutrofile sub 0,2* 109/l în sângele periferic.

Gena ELA2 codifică o serină protează care face parte din granulele azurofile ale neutrofilelor. Boala se manifestă în primele zile de viață. Neutropenia este împărțită în mai multe forme în funcție de tipul de moștenire și gene, mutații în care duc la boală:

Principala manifestare clinică a bolii este infecțiile bacteriene severe. Tratamentul bolii se bazează pe utilizarea factorului de stimulare a coloniilor de granulocite (GCSF). O caracteristică a cursului clinic al acestei boli este scăderea periodică a numărului de neutrofile din sângele periferic sub 0,2 * 109 / l, urmată de o creștere la valori aproape normale (frecvența variază de la 15 la 35 de zile). Mai des, boala se manifestă în copilărie. Boala este moștenită de un tip autosomal dominant și este cauzată de mutații ale genei ELA2. Au fost înregistrate o serie de cazuri sporadice ale bolii datorită apariției de noi mutații. La examinarea măduvei osoase pe fondul hiperplaziei mieloide, un număr crescut de mieloblaste relevă o întrerupere a maturării la nivelul promielocitelor, se găsește adesea eozinofilie. Examenul citogenetic relevă cariotipul normal al celulelor măduvei osoase.

Toți pacienții cu neutropenie prezintă un risc crescut de dezvoltare a sindromului mielodisplazic și a leucemiei mieloblastice acute.

Frecvența apariției nu este stabilită. Boala este rară.

Efectuarea unui diagnostic clinic necesită o serie de studii de laborator și consultări cu medici cu înaltă calificare: un hematolog și un genetician, luând în considerare manifestările clinice complexe și istoricul familial, care pot ajuta la determinarea uneia sau altei forme de neutropenie. Confirmarea diagnosticului este detectarea unei mutații a genei responsabile de dezvoltarea bolii.

Cine ar trebui examinat dacă este detectată o mutație: dacă un copil are ambii părinți, frați și surori.