Neutropenie congenitala (mutatii HAX1 – sindrom Kostmann)

Sindromul Kostmann este o boală genetică caracterizată printr-o scădere a nivelurilor de neutrofile sub 1000/crol. Întreruperea dezvoltării granulocitelor neutrofile are loc la nivelul promielocitelor. Ca urmare, celulele sunt aproape complet absente în sângele periferic, ceea ce duce la imunodeficiență severă, boli pustulare ale pielii, țesutului subcutanat și membranelor mucoase. Boala este moștenită într-un tip autosomal recesiv.

Sindromul Kostmann este o boală determinată genetic cauzată de o mutație a genei ELA2. Această genă codifică o substanță biologic activă-elastaza neutrofilă. Rolul exact al enzimei rămâne necunoscut, conform unor rapoarte, cu activitatea sa anormală în măduva osoasă, se declanșează apoptoza neutrofilelor — procesul de descompunere a celulelor în corpuri mici înconjurate de o membrană. Ulterior, corpusculii apoptici sunt absorbiți și eliminați de macrofage.

Imaginea clinică a simptomului lui Kostmann se manifestă în primele săptămâni de viață a unui copil bolnav. Rănile ombilicale se vindecă prost la copii, iar Omfalita este dificil de tratat. Apare febră de origine necunoscută și există frecvente boli purulente ale pielii, țesutului subcutanat și membranelor mucoase ale cavității bucale de etiologie bacteriană. Uneori copiii cresc cu o întârziere în dezvoltarea mentală și fizică. Ficatul, splina și ganglionii limfatici periferici cresc treptat. O caracteristică caracteristică a sindromului Kostmann este inflamația purulentă repetată a plămânilor, vezicii urinare, urechilor, tractului urinar, peritoneului. Fără tratament precoce și complet, bolile duc la dezvoltarea sepsisului și a morții.