Predispoziție genetică diabet zaharat tip 1 (HLA-DQ)

Diabetul zaharat (DM) și complicațiile sale sunt una dintre problemele medicale, sociale și economice grave ale asistenței medicale moderne.

Diabetul zaharat de tip I apare la populația europeană cu o frecvență de aproximativ 1 din 500 (0,2%), mai puțin frecvent la populațiile africane și asiatice. Se găsește de obicei în copilărie sau adolescență și este cauzată de o leziune autoimună a celulelor B pancreatice care produc insulină. În marea majoritate a copiilor bolnavi, deja în copilăria timpurie, cu mult înainte de dezvoltarea manifestărilor evidente ale bolii, numeroși autoanticorpi sunt produși împotriva unui număr de proteine endogene, inclusiv insulina. În diabetul de tip 1, există dovezi ale rolului factorilor genetici, cu toate acestea, raportul lor procentual cu contribuția factorilor de mediu este controversat.

Concordanța (probabilitatea de a dezvolta boala la unul dintre gemeni, cu condiția ca celălalt să fie bolnav) la gemenii identici este de aproximativ 40%, iar la gemenii fraterni – 5%. Adică, contribuția genetică la dezvoltarea bolii este de 30-40% din factorii de mediu. Conform altor date (Dedova et al.) aproximativ 80% este o contribuție genetică, iar 20% este de mediu. Se crede că cauza directă a diabetului de tip 1 sunt infecțiile sau efectele toxice la persoanele predispuse genetic al căror sistem imunitar inițial autoagresiv distruge celulele pancreatice în încercarea de a face față unui agent patologic. Factorii de mediu care perturbă starea celulelor beta includ viruși (de exemplu, oreion, rubeolă, coxsackivirus B4), substanțe chimice toxice (de exemplu, otravă bacor – șobolan) și alte substanțe citotoxice (cianură de hidrogen din tapioca stricată sau rădăcini de manioc).

Genetica diabetului zaharat de tip 1

Spre deosebire de sindroamele monogene combinate cu diferite tulburări ale metabolismului carbohidraților, în diabetul autoimun de tip 1, cauza bolii nu este asociată cu mutații ale genelor individuale, ci cu diferite variante/forme/alele ale aceleiași gene, care sunt asociate cu un risc crescut de a dezvolta această boală.
Cel puțin jumătate din cazurile de diabet familial de tip 1 sunt legate de genele complexului principal de histocompatibilitate HLA. Cele mai importante dintre acestea sunt genele care codifică HLA clasa II – DQ și dr. (și anume, variantele DR3, DR4,precum și DQA1*0501, DQB1*0201,DQA1*0301, DQB1*0302).
Gene care diferă de loci ale complexului principal de histocompatibilitate din clasa II în diabetul de tip 1.
Haplotipul HLA este responsabil doar pentru o parte din contribuția genetică la riscul de diabet de tip 1. Studiile familiale arată că atunci când frații au aceleași haplotipuri MHC clasa II, riscul de boală este de aproximativ 17%, ceea ce este semnificativ mai mic decât indicele de concordanță la gemenii identici, care este de aproximativ 40%. Astfel, există și alte gene în genom care predispun, de asemenea, la dezvoltarea diabetului de tip 1 și diferă în gemeni identici și frați cu condiții de mediu similare. S-a constatat o asociere semnificativă între riscul de diabet și loci-urile prezentate mai jos:

C12ORF30
Produsul genei C12ORF30 este o componentă a complexului N-aciltransferază implicat în metabolismul metioninelor. De asemenea, este implicat în ciclul celular: o scădere a expresiei genelor poate duce la procesul de moarte celulară. Polimorfismul la acest locus crește riscul de a dezvolta diabet de tip 1 De aproape 2 ori.

CLEC16A
Produsul genei CLEC16A este asociat cu dezvoltarea diabetului zaharat de tip 1, polimorfismul crește riscul de a dezvolta DM 1 de aproximativ 1,5 ori.

rs2544677
Polimorfismul rs2544677 este asociat cu riscul de a dezvolta diabet zaharat de tip 1, crește riscul de a dezvolta DM 1 de aproximativ 1,5 ori.

INS
Insulina este un hormon de natură peptidică, format în celulele Ecumenice ale insulelor Langerhans ale pancreasului. Are un efect multilateral asupra metabolismului în aproape toate țesuturile corpului. Efectul principal al insulinei este de a reduce concentrația de glucoză din sânge. Polimorfismul contribuie la creșterea nivelului de autoanticorpi la insulină la pacienții cu diabet zaharat de tip I, ceea ce crește riscul dezvoltării acestuia. Conform unor date, acest marker genetic se numără printre primele trei în determinarea predispoziției la diabetul de tip 1, iar contribuția sa la dezvoltarea bolii (din toate cele genetice) este de 10%.

PTPN22
Gena codifică enzima tirozin fosfatază, care este produsă în principal de țesutul limfoid și participă la semnalizarea celulelor T, suprimând activarea celulelor T.

Cu toate acestea, factorii genetici singuri nu provoacă diabet de tip 1. Până la obținerea unei imagini mai complete a implicării factorilor genetici și non-genetici în dezvoltarea diabetului de tip 1, consilierea de evaluare a riscurilor rămâne empirică.

Semnificație clinică. Având în vedere importanța problemei, există o căutare constantă de noi factori de risc pentru diabet care ar face posibilă identificarea pacienților cu risc cu mult înainte de formarea bolii. În acest context, cercetarea genetică devine din ce în ce mai importantă. Astfel, au fost identificate gene asociate cu dezvoltarea diabetului de tip 1. Testarea genetică va dezvălui o predispoziție ereditară, va efectua un set de măsuri pentru a preveni dezvoltarea și prevenirea complicațiilor periculoase ale diabetului de tip 1. Acest panou prezintă genele care sunt asociate cu riscul de a dezvolta diabet de tip 1.

Pregătirea pacientului:
Cel puțin 3 ore după ultima masă. Puteți bea apă plata