Sindrom Prader Willi / Angelman – testare genetica
Cea mai frecventă cauză a sindromului Prader-Willi și a sindromului Angelman este o deleție extinsă (până la 4 milioane bp) a regiunii critice 15 (q11-ql3), care se găsește la 70-75% dintre pacienții cu aceste sindroame. O deleție în sindromul Prader-Willi se găsește pe cromozomul paternal 15, iar în sindromul Angelman, o deleție a aceleiași zone se găsește pe omologul său matern. A doua cauză a sindromului Prader-Willi și a sindromului Angelman s-a dovedit a fi disomia omogenă, adică moștenirea ambilor omologi ai cromozomului 15 de la unul dintre părinți. Folosind markeri ADN ai Regiunii de deleție prin hibridizarea Southern blott, precum și analiza de metilare, a fost demonstrată o origine parentală diferită a cromozomului 15: în primul caz, paternal, în al doilea — matern. S-a dovedit că regiunea sindromului Prader-Willi este activă pe cromozomul patern (în prezența unei ștergeri pe cromozomul patern sau disomia părinte maternă, nu există gene paterne) și nu este activă pe cea maternă. Disomia omogenă maternă este observată în 25% din cazurile de sindrom Prader-Willi, iar disomia omogenă paternă provoacă sindromul Angelman în 3-5% din cazuri.
În ultimii ani, au existat rapoarte despre un alt motiv pentru dezvoltarea acestor sindroame la pacienții care nu au avut nici deleții tipice, nici disomie omogenă, dar au existat cazuri repetate de sindrom în familiile acestor pacienți. În timpul studiului, genele candidate imprimate opus pentru sindromul Prader-Willi și sindromul Angelman, respectiv SNRPN și UBE3A, au fost găsite în regiunea proximală a cromozomului 15, în care au fost detectate mutații. Gena SNRPN codifică polipeptida n cu ribonucleoproteină nucleară mică, este exprimată activ exclusiv pe cromozomul patern 15 și este reprimată pe omologul matern, adică mutațiile acestei gene sunt implicate în patogeneza sindromului Prader-Willi. Regiunea critică pentru sindromul Angelman este localizată distal (locus D15S10), care este exprimată numai în cromozomii materni.Această regiune a cromozomului 15 este extrem de esențială pentru resetarea normală a imprimării genomice. Se numește Centrul de imprimare (1C). Mutațiile din această zonă duc la erori de imprimare, adică. capacitatea de a șterge amprenta generației anterioare este pierdută. Deci, dacă în spermatogeneza tatălui nu există înlocuirea amprentei „feminine” cu cea „masculină” pe cromozomul său matern, atunci în generația următoare va apărea o afecțiune similară disomiei reproductive materne, care va fi însoțită de fenotipul sindromului Prader-Willi. Încălcarea stabilirii epigenotipului „feminin” pe cromozomii paterni în ovogeneza mamei va duce la dezvoltarea sindromului Angelman la descendenți.
Riscul repetat pentru cele trei grupuri de familii cu sindromul Prader-Willi și sindromul Angelman va diferi semnificativ. Deci, cu ștergeri, va fi sub 1%, cu ARD, riscul este, de asemenea, scăzut, dar în acest caz este necesar să se țină seama de vârsta mamei, ceea ce poate crește riscul. Cu mutații în centrul de imprimare, riscul repetat va fi semnificativ mai mare nu numai pentru părinții pacientului, ci și pentru rudele apropiate.
Metoda de cercetare: PCR metilsensibil
