1,4-метилимидазол уксусная кислота (метаболит гистамина)

Общая информация 

Гистамин органическое соединение, биогенный амин, медиатор аллергических реакций немедленного типа, также является регулятором многих физиологических процессов. Гистамин, составляет, пожалуй, самый известный медиатор, хранящийся в гранулах тучных клеток и базофилов, которые играют центральную роль в аллергической реакции. У людей тучные клетки содержат около 2-5 мкг гистамина/клетки, тогда как базофилы показывают меньшее количество (1 мкг / клетку).

Медиаторы тучных клеток, включая гистамин, преобладают в ранней аллергической реакции; базофилы представляют собой основной источник гистамина в поздней фазе аллергического ответа2.

Гистамин синтезируется в аппарате Гольджи путем декарбоксилирования аминокислоты гистидина в присутствии фермента гистидин-декарбоксилазы. Гистамин имеет положительный электрический заряд и связывается с карбоксильными группами протеогликанов в гранулах тучных клеток. После экзоцитоза гистамин диссоциирует от протеогликанов при нейтральном pH. После высвобождения во внеклеточное пространство гистамин быстро метаболизируется (период полураспада ~ 15-20 минут) путем метилирования и окисления. Метилирование, катализируемое ферментом гистамин-метилтрансферазой, составляет основной путь метаболизма в дыхательных путях. Первоначальный продукт, N-метилгистамин, может выводиться через почки или может быть дезаминирован под действием моноаминоксидазы, в результате чего образуется 1,4-метил-имидазолуксусная кислота (MIIA). Гистамин также может окисляться диаминоксидазой (гистаминазой) с образованием имидазолуксусной кислоты (IAA).

Из-за быстрого метаболизма трудно определить гистамин в плазме; вместо этого измерение гистамина и его метаболитов в моче в течение 24 часов представляет собой эффективную альтернативу для тестирования в результате того, что их значения сохраняются намного дольше.

MIIA является основным метаболитом гистамина (50% гистамина разлагается в этом соединении); по этой причине он представляет собой количественный маркер эндогенного высвобождения гистамина 7. Таким образом, MIIA может быть полезна при подтверждении диагноза анафилаксии. Также было обнаружено, что уровни метилимидазол уксусной кислоты в моче тесно коррелируют с тяжестью системного мастоцитоза и могут быть полезным инструментом как для подтверждения диагноза, так и для оценки эволюции и прогноза3.

Некоторые редкие формы карциноидных опухолей желудка клинически проявляются атипичной матрицей, опосредованной гистамином, выделяемым опухолевыми клетками; у этих пациентов может быть полезно определение уксусной метилимидазольной кислоты вместе с гастрином и 5-гидрокси индолуксусной кислотой 5.

Рекомендации по определению 1,4 – метилимидазолуксусной кислоты-оценка больных с подозрением на анафилаксию или системный мастоцитоз3; 6.

Подготовка пациента-за 2 дня до сбора материала следует избегать употребления продуктов с высоким содержанием гистамина1.

Контейнер для сбора материала – 2-3-литровый сосуд и одноразовый пластиковый стаканчик для мочи, на котором отмечается общее количество мочи в 24 часах4.

Собранное количество-10 мл4.

Причины отторжения образца-образец, который не хранился при 2-8°C; использование консервантов (создает помехи)4.

Необходимая обработка после сбора материала -в собранный образец будет добавлено несколько капель ледяной уксусной кислоты4.

Стабильность образца - 1 месяц при -20°С4.

Метод-жидкостная хроматография в сочетании с масс-спектрометрией (LC/MS)1.

Контрольные значения - <3.8 Мг/24 H4.

Пределы и интерференция

Получение нормального значения MIIA не исключает анафилактического события6.