Диаминоксидаза, активность (непереносимость гистамина)

Основная информация

Непереносимость гистамина является следствием дисбаланса между накопленным в организме гистамином и его способностью разлагаться. Это состояние не опосредуется антителами IgE, поэтому кожные тесты и конкретные дозы IgE дадут отрицательные результаты.

Гистамин является биогенным амином, присутствующим в различных количествах во многих продуктах. Пищевой гистамин обычно быстро детоксифицируется аминокислотами. Люди с пониженной активностью этих ферментов подвержены риску развития непереносимости гистамина. Основным ферментом, участвующим в метаболизме проглатываемого гистамина, является диаминоксидаза (DAO), белок, хранящийся в везикулярных структурах, связанных с плазматической мембраной эпителиальных клеток и высвобождаемый в кровоток при наличии соответствующих раздражителей.

Снижение способности разлагать гистамин из-за снижения активности DAO может вызвать ряд клинических проявлений, имитирующих аллергическую реакцию: диарея, головная боль, крапивница, зуд, гиперемия, симптомы рино-конъюнктивы, бронхоспазм, гипотония, нарушения ритма сердца. Непереносимость гистамина становится клинически очевидной, когда организм загружается большим количеством гистамина, чем он может катализировать (потребление продуктов, богатых гистамином, алкоголя или лекарств, которые выделяют гистамин или блокируют DAO). Аллергические заболевания, такие как сенная лихорадка или грибковая сенсибилизация, являются дополнительным источником гистамина, который добавляется в пищу. Чаще всего страдают женщины в возрасте от 30 до 55 лет.

Гистамин встречается в пище благодаря активности бактерий, в результате процесса окисления аминокислот. Вот почему он содержится в больших количествах в сброженных продуктах (например, в сыре, квашеной капусте или в вине) и в большом количестве белка (например, в рыбе, мясе и колбасах). Очень высокий уровень также обнаружен в испорченных продуктах.

Уровень гистамина увеличивается при хранении продуктов, поэтому их нужно готовить быстро, долго не хранить и не разогревать! Благодаря своей термостабильности гистамин не может быть разрушен замораживанием, кипячением, жаркой или выпеканием. В большинстве случаев дефицит DAO приобретается в результате желудочно-кишечных расстройств, которые снижают продукцию DAO или ингибируют ферментативную активность в результате потребления алкоголя и различных лекарств. Однако недавние исследования показали большую индивидуальную вариабельность в экспрессии DAO в эпителиальных клетках кишечника и различные полиморфизмы в гене DAO, связанные с желудочно-кишечными расстройствами, которые демонстрируют существование генетической предрасположенности в подгруппе пациентов с непереносимостью гистамина.

Пациенты с диагнозом дефицита DAO могут получить пользу от правильной диеты, которая исключает продукты с высоким содержанием гистамина. Поскольку алкоголь увеличивает кишечную проницаемость и, следовательно, уровень гистамина в организме, избегайте алкогольных напитков за столом. Также анальгетики (аспирин) способствуют увеличению проницаемости кишечника.

Гистамин также встречается в процессе алкогольного брожения. Кислотные бактерии, такие как Pediococcus cerevisiae, были идентифицированы как гистаминовые формирователи. Содержание гистамина является критерием качества вина. В целом, красные вина имеют высокое содержание гистамина. Концентрации гистамина до 3000 мкг / л можно обнаружить в винах, которые обычно вызывают головную боль.

Среднее содержание гистамина:
Красное вино: 60-3800 мкг / л
Шампанское: около 670 мкг / л
Пены: 15-80 мкг / л
Сладкое вино: 80-400 мкг / л
Белое вино: 3-120 мкг / л

Категории рыб после потребления, которой часто имеют симптомы интоксикации, принадлежат к семейству Scombridae (макрель). Рыбы этого семейства (особенно тунец и скумбрия) содержат большое количество красного мяса с высоким содержанием гистамина. Но также в других типах рыбы были увеличены количества гистамина: сельдь, сардины. На производство гистамина влияет температура, при которой рыба хранится до ее кулинарной подготовки. В случаях, когда большое количество гистамина было обнаружено в консервированном тунце или копченой скумбрии, исследования показали, что рыба не перевозилась в надлежащих условиях охлаждения или хранилась неправильно. Удивительно, но в маринаде было обнаружено больше гистамина, чем в рыбе.

Тунец: до 8000 мг / кг
Копченая скумбрия: до 788 мг / кг
Скумбрия (консервированная): до 15 мг / кг
Сардина: до 1500 мг / кг
Сардины: до 180 мг / кг
Сельдь: до 12 мг / кг (особенно маринованная)
Молоко / сыр

В то время как сырое и питьевое молоко содержат минимальное количество гистамина, некоторые сыры имеют высокий уровень. Обычно считается, что уровень гистамина увеличивается с созреванием и хранением. В число причинных бактерий входят различные лактобациллы и стрептококки.

Эмменталер: 10-500 мг / кг
Стилтон (сыр с голубой плесенью): около 160 мг / кг
Горгонзола: до 160 мг / кг
Камамбер: 10-300 мг / кг
Пармезан: 10-580 мг / кг
Мясо / колбаса

Содержание биогенных аминов в мясных продуктах очень разнообразно. Некоторые сорта колбасы могут содержать относительно большое количество гистамина, в то время как свежие продукты едва достигают критических уровней.

Салями: до 280 мг / кг
Вареные колбасы: до 100 мг / кг
Вестфальская ветчина: 40-270 мг / кг
Другие продукты
Красный винный уксус содержит до 4000 мкг / л гистамина. В случае шоколада, содержание колеблется в пределах 5-100 мг / кг.

Препараты, которые выделяют гистамин или ингибируют DAO
-миорелаксанты: панкуроний, алкуроний, D-тубокурарин
-барбитураты: тиопентал
-анальгетики и противовоспалительные препараты: ацетилсалициловая кислота, метамизол,  нестероидные противовоспалительные препараты, опиоиды
анестетики: прилокаин
-антигипертоническая болезнь: верапамил, алпренолол, дигидралазин
-антиаритмический: пропафенон
-диуретики: амилорид
-антиметик: метоклопрамид
-антибиотики: цефуроксим, цефотиам, изониазид, пентамидин, клавулановая кислота, хлорохин
-муколитики: ацетилцистеин, амброксол
-бронходилататоры: аминофиллин
-антагонисты рецептора Н2: циметидин
-химиотерапевтический: циклофосфамид
-антидепрессанты: амитриптилин

Рекомендации для определения  DAO
Тест показан пациентам с клиническим подозрением на непереносимость гистамина (наличие ≥2 типичных симптомов с благоприятным ответом на диету без продуктов с высоким содержанием гистамина) после исключения других желудочно-кишечных расстройств, системного мастоцитоза (отрицательный результат для триптазы) и аллергии.

Подготовка пациента - натощак.

Собранный образец - венозная кровь.

Контейнер для сбора образца - вакуумный без антикоагулянта, с / без разделительного геля.

Собранное количество образца - минимум 0,5 мл.

Причины отбраковывания образца - сильно гемолизированный, липемический или бактериально загрязненный образец.

Обработка, необходимая после сбора образца - сыворотка отделяется центрифугированием и транспортируется в условиях охлаждения.

Стабильность образца - сыворотка стабильна в течение 1 недели при 4-8 ° С.

Метод

REA (радиоэкстракция): к образцу сыворотки пациента добавляют путресцин, маркированный 14C, который является субстратом с высоким сродством к DAO; под действием ДАО путресцеин превращается в дельта-пирролин; количество полученного пиролина коррелирует с активностью DAO в сыворотке пациента.

Контрольные значения - 10-22 МЕ / мл.

Интерпретация результатов

Получение низких значений активности DAO указывает на сниженную ферментативную способность разложения гистамина. Получение высоких значений активности DAO наводит на мысль о ферментативной индукции в активном аллергическом процессе.

Получение значений активности DAO на нижней границе нормы исключает существование генетического дефицита; однако, когда организм нагружен гистамином, например, из-за аллергии или диеты, богатой гистамином, могут возникнуть клинические проявления (скрытый дефицит) .

Пределы и ограничения

У некоторых пациентов с клиническими симптомами непереносимости гистамина активность DAO нормальная или около нижней границы нормы. В Этихслучаях информативно определять гистамин в крови.

Во время беременности очень высокие значения DAO могут быть зарегистрированы, поэтому тест не рекомендуется для беременных.