Антитела против натализумаба (Тисабри)

Препарат TYSABRI содержит активное вещество натализумаб, моноклональное антитело, используемое для лечения рассеянного склероза, очень активная форма «рецидивирующая ремиттирующая». Таким образом, это модифицирующее заболевание лечение может принести пользу следующим группам пациентов:
взрослые пациенты в возрасте 18 лет и старше, с интенсивной активностью заболевания, несмотря на лечение бета-интерфероном или глатирамер ацетатом. Эти пациенты могут быть определены как те, кто не ответил на полный и адекватный курс (обычно, по крайней мере, один год лечения) бета-интерферона или глатирамера ацетата. Пациенты должны были иметь по крайней мере один рецидив в течение предыдущего года во время лечения и иметь по крайней мере 9 гиперинтенсивных поражений Т2 при черепно-магнитной томографии (МРТ) или по крайней мере 1 поражение индуцированное гадолинием . «Не отвечающий» также может быть определен как пациент, у которого частота рецидивов не изменилась или увеличилась или с тяжелыми рецидивами в прогрессе по сравнению с предыдущим годом.
или
взрослые пациенты в возрасте 18 лет и старше с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом, с быстрым прогрессированием, определяемым 2 или более рецидивами, приводящими к инвалидности в течение одного года, и с 1 или более поражениями, выделенными гадолинием при МРТ или значительное увеличение пораженной нагрузки Т2 по сравнению с недавней предыдущей МРТ1.
Натализумаб представляет собой моноклональное антитело, которое нацелено на α4-компонент интегрина α4β1 (VLA4; CD49d), экспрессируемый на поверхности лимфоцитов и моноцитов. Связываясь с интегрином α4β1, который является медиатором трансэндотелиальной миграции лейкоцитов, натализумаб блокирует миграцию лейкоцитов в центральную нервную систему.
Хотя это и есть рекомбинантное гуманизированное антитело, натализумаб все еще обладает иммуногенностью, как и другие биологические агенты.
В клинических испытаниях приблизительно у 9% пациентов, получавших натализумаб, развивались антинаркотические антитела, и их присутствие приводило к снижению уровня натализумаба в сыворотке, снижению терапевтического ответа и усилению побочных реакций. У 6% пациентов были постоянные антитела (обнаруженные два или более раз с интервалом не менее 42 дней), в то время как у 3% были временные антитела, которые исчезали после нескольких месяцев лечения. Исследование AFFIRM показало, что у 88% пациентов, у которых развились антитела, положительный результат через 12 недель лечения 2.
Недавнее исследование по мониторингу развития антител против натализумаба показало, что у 15,7% пациентов положительный результат теста, у 7,5% были временные антитела и 8,2% - постоянные антитела. Первое появление антител в сыворотке пациентов произошло после первого месяца лечения у 72% положительных пациентов; после второго месяца лечения в 18% случаев; после третьего месяца лечения у 10% пациентов; после четвертого месяца ни у одного пациента. Это наблюдение свидетельствует о том, что анти-натализумные антитела появляются рано после начала терапии 3.
Рекомендации по определению антител против натализумаба - мониторинг пациентов, получавших Tysabri 4.
Подготовка пациента - голодание (натощак) или после еды (после еды) 4.
Материал - венозная кровь 4.
Транспортная среда, пробирка - вакуумный без антикоагулянта с / без разделительного геля 4.
Необходимая обработка после сбора - отделите сыворотку центрифугированием в течение максимум 2 часов после сбора 4.
Объем образца - минимум 1 мл сыворотки 4.

Причины отказа от пробы
- сильно гемолизированная сыворотка 4.
Стабильность образца - отделенная сыворотка стабильна в течение 14 дней при 4 ° С; 14 дней при -20 ° С 4.
Метод - ELISA 4.
Контрольные значения - Анти-натализумаба антител: отрицательные.
Результат сообщается как отрицательный /сомнительный /положительный 4.
Библиография
1. Tysabri. Приложение I. Краткое описание характеристик препаратa.http://www.ema.europa.eu. Reference Type: Internet Communication.
2. Sørensen PS, Jensen PE, Haghikia A, Lundkvist M, Vedeler C, Sellebjerg F, Koch-Henriksen N, Fogdell-Hahn A, Myhr KM, Hillert J, Gold R. Occurrence of antibodies against natalizumab in relapsing multiple sclerosis patients treated with natalizumab. Mult Scler 2011 Sep;17(9).
3. Oliver-Martos B, Órpez-Zafra T, Urbaneja P, Maldonado-Sanchez R, Leyva L, Fernández O. Early development of anti-natalizumab antibodies in MS patients. J Neurol. 2013 Sep;260(9).
4. Лаборатория Synevo. Конкретные ссылки на технологии работы использованы 2014. Ref Type: Catalog