Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа (G6-PDH)

Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа – ключевой фермент пентозофосфатного пути, в ходе которого продуцируется восстановленный НАДФ-Н, используемый как донор водорода в реакциях восстановления и гидроксилирования. Этот фермент представлен во всех клетках организма, но особенно важен для эритроцитов в процессах защиты от повреждения активными формами кислорода. Эритроциты, не справляющиеся с оксидативным стрессом, подвергаются разрушению (гемолизу).

У человека ген, кодирующий Г6ФД, имеет большое число вариаций (полиморфизмов). Мутации кодирующего гена могут приводить к изменению функциональных характеристик фермента. Этот ген расположен на Х-хромосоме, поэтому клинически значимые проявления таких вариаций более вероятны у мужчин (которые оказываются гемизиготны по вариантному гену), чем у женщин (которые чаще гетеро-, чем гомозиготны по тому или иному полиморфизму).

Для чего используют исследование активности Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы эритроцитов

Исследование активности Г6ФД применяют для выявления наследственного дефицита этого фермента, который может быть причиной эпизодов острого гемолиза эритроцитов, гемолитической анемии, тяжелой желтухи новорожденных. Это один из самых распространенных видов ферментопатий, связанных с патологией эритроцитов, частота встречаемости определяется этничностью. Наиболее часто эта патология встречается в популяциях географической зоны распространения малярии – регионах Африки, Азии, Средиземноморья, Ближнего Востока, преимущественно затрагивает мужчин.

Описаны сотни генетических вариантов Г6ФД, которые, в зависимости от степени снижения активности фермента, могут быть причиной широкого спектра клинических проявлений – от почти бессимптомных до тяжелых. Чаще всего встречаются проявления в виде гемолитической анемии, спровоцированной определенными пусковыми факторами – бактериальной или вирусной инфекцией, применением некоторых антибиотиков или противомалярийных препаратов (в т. ч. хлорохина), приемом в пищу бобов (фавизм). Гемолитический криз манифестирует спустя 1-7 дней после провоцирующего воздействия, тяжесть клинических проявлений очень варьирует и зависит как от индивидуальных факторов (вариант дефицита фермента, наличие сопутствующих заболеваний), так и от дозы и свойств провоцирующего воздействия. Описаны ситуации, когда триггером гемолиза у лиц с дефицитом Г6ФД мог послужить диабетический ацидоз, инфаркт миокарда и даже интенсивные силовые упражнения.

В период пандемии нового коронавируса специалисты Италии, где дефицит Г6ФД является эндемичным заболеванием, указывают на необходимость учитывать риски использования хлорохина и гидроксихлорохина (которые иногда применяют в терапии пациентов с COVID-19) для лиц с дефицитом фермента Г6ФД.

Что может повлиять на активность Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы эритроцитов

Дефицит фермента труднее выявить непосредственно после гемолитического эпизода. Активность Г6ФД выше в молодых эритроцитах, что может влиять на результат исследования, проводимого вскоре после эпизода гемолиза, когда в крови повышается число ретикулоцитов. На результат может повлиять недавнее переливание крови и значительное повышение числа лейкоцитов.

Правила подготовки к исследованию

Специальной подготовки не требуется. Не следует проводить диагностическое исследование вскоре после имевшего место эпизода гемолиза или переливания крови.

В каких случаях определяют активность Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы эритроцитов:

• обследование пациентов с гемолитической анемией (в виде эпизода или хронической);
• оценка активности Г6ФД перед применением препаратов, которые могут вызвать гемолиз.