Гидроксиметилбилан синтаза

Гидроксиметилбилан синтаза (HMBS) представляет собой третий фермент в пути биосинтеза гема и катализирует конденсацию четырех молекул порфобилиногена, в результате чего образуется промежуточное соединение гидроксиметилбилан. Дефицит этого фермента, вызванный мутациями в гене HMBS, связан с острой прерывистой порфирией, аутосомно-доминантным заболеванием, которое классифицируется как острая печеночная Порфирия. Для HMBS описаны изоферменты тканей и эритроцитары1.

Начало острой перемежающейся порфирии наступает в период полового созревания или позже. Характерный клинический элемент представлен острыми эпизодами болей в животе, признаками вегетативной дисфункции и психических расстройств. При длительном приступе может развиться как периферическая невропатия, так и тяжелая энцефалопатия. Приступы обычно индуцируются ятрогеном широким спектром лекарств, а также алкоголем, инфекциями, гормональными изменениями (например, беременностью), снижением потребления калорий. Диагностика состояния как можно быстрее очень важна, учитывая, что острые эпизоды могут быть фатальными.

Лабораторная диагностика острой прерывистой порфирии основана на обнаружении повышенной экскреции порфобилиногена с мочой (PBG), особенно в ходе острых эпизодов (уровни PBG, по крайней мере, в 2-4 раза выше, чем в периоды ремиссии). Кроме того, диагноз острой прерывистой порфирии может быть подтвержден путем определения активности HMBS в эритроцитах, которая снижается <50% у 84-95% пациентов. Примерно в 5-16% случаев ферментативная активность является нормальной в результате альтернативного сплайсинга гена HMBS в эритроидных клетках. Рекомендуется, чтобы определение активности HMBS проводилось при ремиссии, поскольку эритропоэз может быть ускорен в ходе приступов профирии, и, следовательно, активность фермента может быть ложно нормальной 2;3.

Рекомендации по определению гидроксиметилбилан синтаза:

• подтверждение диагноза острой перемежающейся порфирии 2;
• установление риска острой перемежающейся порфирии у членов семей, в которых были выявлены случаи заболевания (рекомендуется проводить тестирование параллельно с тестированием пробанз)4.

Подготовка пациента - Воздержание от алкоголя рекомендуется по крайней мере за 24 часа до сбора образца, потому что алкоголь может индуцировать активность HMBS и, таким образом, генерировать ложно нормальные значении2.

Собранный образец-венозная кровь 5.

Контейнер для сбора-vacutainer, содержащий гепарин в качестве антикоагулянта (зеленая крышка)5.

Собранное количество-сколько позволяет вакуум5.

Причины отторжения образца-образец, который был заморожен или сильно гемолизирован5.

Необходимая обработка после сбора-желательно работать сразу; если это невозможно, образец можно хранить при 2-8°C к моменту работы5.

Стабильность образца-7 дней при 2-8°С5.

Метод-жидкостная хроматография под высоким давлением (ВЭЖХ)5.

Контрольные значения и интерпретация результатов

Активность HMBS: 7.3-15.8 nmol/sec/L5.

У пациентов с острой перемежающейся порфирией или у людей с генетической предрасположенностью к развитию этого состояния уровни HMBS снижаются вдвое по сравнению с референтными значениями 2;3; 4.

Границы и помехи

Нормальный результат не исключает острой перемежающейся порфирии, учитывая, что 5-16% пациентов имеют нормальную активность HMBS 2.
Уровень HMBS также может быть низким у людей с дефицитом железа3.