Генотипирование ВПЧ в слюне

Рак головы и шеи - в большинстве случаев плоскоклеточный рак (HNSCC) включает новообразования полости рта, ротоглотки, гортаноглотки, гортани, синоназального тракта и носоглотки.

HNSCC является шестым наиболее распространенным раком в мире и ежегодно регистрируется около 600 000 случаев, из которых ~ 10% приходится на плоскоклеточный рак полости рта (OSCC). Во всем мире частота и местонахождение HNSCC сильно различаются. Таким образом, его распространенность выше в странах Латинской Америки, чем в США и Северной Европе. Это самая распространенная форма рака в Индии. Кроме того, HNSCC чаще встречается у мужчин.

Рак миндалины и рак основания ответственны за 90% OSCCs. Прогноз этих видов рака зарезервирован, общая выживаемость за 5 лет составляет ~ 25%.

Традиционными факторами риска для HNSCC и OSCC являются курение, употребление алкоголя и привычка жевать бетель (Индия) 1. Однако за последнее десятилетие клинические и эпидемиологические данные подтвердили связь между ВПЧ (вирус папилломы человека) инфекции полости рта и OSCC 2; 3; 4; 5. По этой причине инфекция ВПЧ была признана Международным агентством по исследованию рака как фактор риска для OSCC1. Кроме того, в последнее время наблюдается увеличение числа случаев ВПЧ, вызванных ВПЧ, у мужчин моложе 50 лет 6.

Генитальная ВПЧ-инфекция является наиболее распространенным вирусным заболеванием, передаваемым половым путем, и возникает в подавляющем большинстве случаев рака шейки матки. Исходя из онкогенного потенциала, генитальные типы ВПЧ делятся на типы низкого риска и высокого риска. Те же типы ВПЧ, которые поражают половые органы, могут поражать полость рта или ротоглотку. Типы HPV высокого риска могут вызывать HNSCC, тогда как типы низкого риска могут вызывать бородавки или бородавки во рту / глотке 7.

Согласно данным различных исследований, общая распространенность ВПЧ составляет 30,1% в OSCC. Наиболее часто определяемыми подтипами являются ВПЧ 16 и ВПЧ 18 (25,4% и 18,1% соответственно) 8. О других типах ВПЧ, таких как 31, 33, 45, 58, 59, сообщается гораздо реже 1.

Несколько исследований продемонстрировали экспрессию онкопротеинов ВПЧ Е6 и Е7 в OSCC, что позволяет предположить, что ВПЧ активно участвует в этиологии этих опухолей. Кроме того, сравнительная геномная гибридизация показала, что, в отличие от ВПЧ-отрицательного рака миндалин, ВПЧ-положительный рак часто демонстрирует амплификацию хромосомы 3q, аналогично цервикальному и ВПЧ-положительному раку вульвы, что подтверждает онкогенную роль ВПЧ в OSCC 1.
Факторы риска для ВПЧ-позитивного OSCC включают историю ВПЧ-инфекции, множественные сексуальные партнеры и другие сексуальные поведения, которые считаются подверженными повышенному риску 9; 10.

Исследования также показали, что пациенты с ВПЧ-положительным OSCC моложе и не имеют традиционных факторов риска - курения и употребления алкоголя. Другой особенностью этой формы рака является благоприятный прогноз - по сравнению с ВПЧ-отрицательным OSCC - независимо от стадии опухоли, возраста, пола, степени дифференцировки и уровня плоидности ДНК 1.

OSCC обычно обнаруживается на поздней стадии. Тем не менее, регулярный скрининг может выявить людей с опухолями на ранней стадии или с высоким риском развития этой формы рака. Люди с высоким риском могут выиграть от более частого и тщательного обследования. Также важно информировать пациентов о факторах риска и признаках рака полости рта.

Наряду с анамнезом и физическим обследованием, выявление ВПЧ в слюне может быть включено в скрининг рака ротовой полости 11.

Хотя инфекции ВПЧ могут проходить самопроизвольно, постоянная онкогенная инфекция является значительным фактором риска для OSCC. Таким образом, пациент, у которого тест слюны обнаруживает ВПЧ высокого риска, может периодически тщательно обследоваться. ВПЧ-инфекции могут вызывать доброкачественные поражения эпителия полости рта, предраковые или раковые поражения. В дополнение к оценке риска развития рака полости рта, тестирование HPV на слюне может быть дополнительным фактором при определении прогноза пациентов с OSCC, потому что, как упоминалось выше, HPV-позитивные пациенты с большей вероятностью реагируют на слюну благоприятно. лечения и имеют более высокую выживаемость по сравнению с теми, у кого ВПЧ-отрицательный OSCC 11.

Подготовка пациента - специальная подготовка не требуется 12.

Материал - сухой мазок, на котором будет собираться слюна путем мазка полости рта12.

Стабильность образца - 1 неделя при 2-8ºC 2

Метод - мультиплексирование с использованием технологии xMAP (Luminex). Обнаружены следующие типы ВПЧ высокого риска: 16, 18, 26 *, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 53 *, 56, 58, 59, 66 *, 68, 73, 82 (* риск онкоген не выяснен). Также могут быть определены следующие типы ВПЧ низкого риска: 6, 11, 42, 43, 54, 57, 70, 72, 90 12.

Референтные значения- неопределяемая ДНК ВПЧ для анализируемых генотипов.

Положительный результат включает сообщение о генотипах ВПЧ, присутствующих в образце12.

Библиография
Ramqvist T, Dalianis T. Oropharyngeal Cancer Epidemic and Human Papillomavirus. CDC. Emerging Infectious Diseases. Volume 16, Number 11 – November 2010.
D’Souza G, Kreimer AR, Viscidi R, et al. Case-control study of human papillomavirus and oropharyngeal cancer. N Engl J Med. 2007;356:1944-1956.
Miller CS, Johnstone BM. Human papillomavirus as a risk factor for oral squamous cell carcinoma: a meta-analysis, 1982-1997. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2001;91:622-635.
Syrjänen S, Lodi G, von Bültzingslöwen I, et al. Human papillomaviruses in oral carcinoma and oral potentially malignant disorders: a systematic review. Oral Dis. 2011;17(Suppl 1):58-72.
Jayaprakash V, Reid M, Hatton E, et al. Human papillomavirus types 16 and 18 in epithelial dysplasia of oral cavity and oropharynx: A meta-analysis, 1985-2010. Oral Oncol. 2011;47:1048-1054.
American Cancer Society. Cancer Facts and Figures, 2012. Available at http://www.cancer.org/Research/CancerFactsFigures/index.
Centers for Disease Control and Prevention. Human Papillomavirus (HPV) and Oropharingeal Cancer – Fact Sheet. November 2013. http//www.cdc.gov/std/hpv/stdFact-HPVandoralcancer.htm. reference Type: Internet Communication.
Kansy K, Thiele O, Freier K. The role of human papillomavirus in oral squamous cell carcinoma: myth and reality. Oral Maxillofac Surg. 2014 Jun;18(2):165-72.
NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Head and Neck Cancers. Version 2.2011. http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/head-and-neck.pdf.
Heck JE, Berthiller J, Vaccarella S, et al. Sexual behaviours and the risk of head and neck cancers: a pooled analysis in the International Head and Neck Cancer Epidemiology (INHANCE) consortium. Int J Epidemiol. 2010;39:166-181.
Quest Diagnostics. Oral HPV: An Overview of the Infection and Its Role in the Development of Oral Cancer. www.questdisgnostics.com. Reference Type: Internet Communication.
Лаборатория Synevo. Конкретные ссылки на технологии работы использованы 2015. Ref Type: Catalog.