Свободные легкие цепи лямбда в сыворотке

Общая информация

Моноклональные гамапатии, фактическая причина которых неизвестна, включают несколько состояний, характеризующихся, казалось бы, неконтролируемой пролиферацией клеток, участвующих в производстве антител, связанных с синтезом и секрецией этими клетками структурно однородного гамаглобулина и/или составных полипептидных субъединиц. Моноклональные гамапатии включают: множественную миелому (мм), легкую цепную множественную миелому (LCMM), Вальденстромную макроглобулинемию (WM), несекретирующую миелому (NSMM), медленно развивающуюся множественную миелому (SMM), моноклональную гампатию неопределенного значения (MGUS), системный первичный амилоидоз (AL) и болезнь легких цепных отложений (LCDD).

Моноклональные иммуноглобулины, секретируемые этими клетками, служат маркером клональной пролиферации, и их количественное определение можно использовать для мониторинга заболеваний 2;3;5:6.

Молекулы иммуноглобулинов состоят из двух идентичных тяжелых цепей (α, δ, ε, γ или μ), которые определяют класс антител, и двух идентичных легких цепей (κ или λ). Каждая легкая цепь ковалентно связана тяжелой цепью, и две тяжелые цепи ковалентно связаны друг с другом на уровне области „петли”.

У здоровых людей большинство легких цепей в сыворотке крови существуют в связанной форме. Однако снижение уровня свободных легких цепей в плазме может быть обнаружено в сыворотке нормальных людей из-за перепроизводства и секреции легких цепей из плазмоцитов. В сыворотке свободная легкая цепь каппа существует в основном как мономер (молекулярная масса 22, 5 КДА), а слабо свободная цепь лямбда-как ковалентно связанный димер с молекулярной массой около 45 КДА. Это приведет к дифференцированной скорости клубочковой фильтрации для свободных форм k и λ и может объяснить значение отношения κ:λ 0, 625 в сыворотке по сравнению с отношением связанных форм, которое составляет 2, 02;3;5:6.

Легкие цепи обычно фильтруются на уровне почечных клубочков, а затем реабсорбируются в проксимальных канальцах, поэтому концентрация в моче очень низкая или не обнаруживается. Однако производство большого количества легких моноклональных цепей может превышать способность реабсорбции почек, и их можно легко определить количественно в моче. Выделение легких моноклональных цепей мочи (протеинурия Бенса Джонса) использовалось в качестве диагностического маркера множественной миеломы еще в 1847 году, когда оно было описано доктором. Х. Бенс Джонс.

Обнаружение моноклональных гамапатий или дискразий плазмоцитов обычно включает электрофорез сывороточных белков и иммуноэлектрофорез как в сыворотке, так и в моче. Однако моноклональные заболевания легких цепей (LCMM, AL, LCDD) и NSMM в большинстве случаев не имеют моноклональных сывороточных белков в достаточно высокой концентрации, чтобы их можно было обнаружить и количественно определить с помощью электрофореза. Вот почему недавно был описан специфический нефелометрический метод для свободных легких цепей, который также не идентифицирует формы, связанные с тяжелыми цепями. Этот тест более чувствителен, чем электрофорез, для обнаружения свободных моноклональных легких цепей. У некоторых пациентов с NSMM, AL или lcdd тест дает положительную идентификацию легкой моноклональной цепи в сыворотке, когда IF отрицательный. Кроме того, количественная оценка свободных легких цепей коррелировала с активностью заболевания у пациентов с NSMM и AL4;5.

Недавние исследования показали, что определение в сыворотке свободных легких цепей обеспечивает лучшее управление пациентами по сравнению с другими тестами, например:

• он демонстрирует превосходную чувствительность при диагностике моноклональных гамопатий, особенно заболеваний легких моноклональных цепей (первичный амилоидоз, LCCD);
• обеспечивает оценку риска прогрессирования MGUS до MM; наряду с типом и размером моноклонального белка M позволяет стратифицировать пациентов в соответствии с низким или повышенным риском; пациенты с аномальным соотношением k:λ имеют риск прогрессирования миеломы в 2, 5 раза выше;
• это позволяет контролировать прогрессирование заболевания у пациентов, моноклональный компонент которых не может быть измерен электрофоретически, тем самым уменьшая количество инвазивных процедур (серийные биопсии костного мозга);
• он демонстрирует превосходную чувствительность по сравнению с анализами мочеиспускания5.

Рекомендации по определению легких свободных цепей типа Каппа и лямбда - оценка моноклональных гамапатий; мониторинг пациентов с заболеваниями легких цепей2; 6.

Подготовка пациента - à jeune (натощак)

Собранный образец-венозная кровь 1.

Контейнер для сбора материала-vacutainer без антикоагулянта с / без сепараторного геля 1.

Объем образца-2 мл сыворотки 2.

Причины отторжения образца-гемолизированная сыворотка, липемика1.

Стабильность образца-отдельная сыворотка стабильна максимум 4 дня при комнатной температуре и 2 недели при 2-8°С1.

Метод-нефелометрический 1.

Эталонные значения:

Свободные легкие цепи тип κ: 3.3-19.4 мг / л
Свободные легкие цепи λ-типа: 5.7-26.3 мг / л
Отношение κ: λ-0.26 -1.651.

Интерпретация результатов

Если легкие цепи κ и λ в сыворотке и отношение κ:λ являются нормальными, а электрофорез не указывает на моноклональный компонент, диагноз моноклональной гампатии исключается с высокой вероятностью.
Изменения в соотношении k: λ подтверждают диагноз моноклональной гамапатии, но для подтверждения диагноза требуется биопсия ткани.
Повышенные значения на верхнем пределе контрольного диапазона могут указывать на почечную недостаточность и могут потребовать тестирования, соответствующего функции почек.
Низкие концентрации легких цепей типа κ, λ или обоих указывают на нарушение функции костного мозга.

Повышенные значения уровня легких цепей типа κ или λ с нормальным отношением k:λ могут быть вызваны:

почечная недостаточность;
перепроизводство легких поликлональных цепей при воспалительных состояниях;
гамапаты разных типов.

Высокие концентрации в сыворотке как легких цепей κ, так и λ с аномальным соотношением κ:λ определяются комбинацией моноклональной гамапатии и почечной недостаточности 2.

Количественная оценка легких моноклональных цепей полезна для мониторинга прогрессирования заболевания. Изменения в количественном определении свободных легких цепей отражают изменения в размере моноклональной популяции плазмоцитов. Любые изменения, превышающие 25%, или изменения в одном направлении при множественном тестировании имеют важное значение для прогрессирования заболевания.

Присутствие моноклонального белка в сыворотке или моче обычно указывает на злокачественный процесс, хотя моноклональные компоненты также могут возникать при различных доброкачественных состояниях или даже при отсутствии патологических изменений (моноклональная гампатия неопределенного значения, требующая периодического мониторинга для проверки стабильности моноклонального компонента)2;6.

При множественной миеломе 99% пациентов имеют моноклональный белок в сыворотке или моче.

Болезнь Вальденстрема характеризуется обязательным присутствием в сыворотке моноклонального белка IgM-типа.

Примерно у 75% пациентов с множественной миеломой или болезнью Вальденстрема в моче обнаруживается легкая моноклональная цепь (белок Бенса-Джонса). В моче пациентов с множественной миеломой или амилоидозом могут быть обнаружены как свободные легкие цепи, так и фрагменты тяжелых цепей.

Высокий уровень свободных поликлональных легких цепей встречается при аутоиммунных заболеваниях, таких как системная красная волчанка2.

Пределы и интерференция

Библиография