Неоптерин

Неоптерин, D-эритро-6-тригидроксипропилптерин, представляет собой низкомолекулярное соединение, продуцируемое моноцитами / макрофагами, которое служит маркером активации клеточной иммунной системы. Он синтезируется из гуанилтрифосфата (ГТФ) под действием фермента ГТФ-циклогидроксилазы. Интерферон γ, синтезируемый Т-лимфоцитами во время клеточного иммунного ответа, стимулирует ГТФ-циклогидроксилазу, вызывая повышенную продукцию неоптерина. Следовательно, измерение концентрации неоптерина в биологических жидкостях дает информацию об активации Т-клеток-помощников. Он выводится главным образом с мочой, поэтому определение уровня мочи может быть полезным при оценке клеточного иммунного ответа даже при отсутствии типичных клинических симптомов, поскольку исследования показали корреляцию между прогрессированием заболевания и концентрацией в моче.

Повышенная выработка неоптерина обнаруживается при вирусных инфекциях, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), инфекции, вызванные внутриклеточными бактериями и паразитами, аутоиммунные заболевания (ревматоидный артрит и системная красная волчанка), злокачественные новообразования и эпизоды отторжения трансплантата. Концентрации неоптерина в плазме можно использовать в качестве прогностических индикаторов для определенных типов злокачественных новообразований и у людей, инфицированных ВИЧ, причем высокие уровни связаны с более коротким периодом выживания.

Другим применением определения неоптерина является оценка пациентов с трансплантацией органов для раннего выявления иммунологических осложнений. Измерение сывороточных значений неоптерина также полезно для мониторинга лечения пациентов с аутоиммунными и ВИЧ-инфицированными пациентами.

Скрининг доноров крови позволяет выявлять острые инфекции и повышает безопасность переливания крови.

Увеличение синтеза неоптерина связано с увеличением продукции активных форм кислорода и низкими концентрациями антиоксидантов в плазме крови, таких как альфа-токоферол. Таким образом, измерение уровня неоптерина в сыворотке крови является оценкой степени активации клеточной иммунной системы, а также оценкой окислительного стресса2; 3; 4.

Рекомендации по определению неоптерина

• вирусные инфекции (ВИЧ), бактериальные (туберкулез), паразитарные (малярия);
• автоиммунные и воспалительные заболевания (ревматоидный артрит, СКВ, болезнь Крона, язвенный колит);
• злокачественные опухоли (гинекологические, гематологические, легочные, предстательные, желудочно-кишечные);
• иммунологические осложнения (отторжение трансплантата);
• мониторинг иммуномодулирующей терапии цитокинами или противовирусного или антибактериального лечения при ВИЧ-инфекции или микобактерии туберкулеза

Подготовка пациента - натощак 1.
Собранный образец - венозная кровь1.
Контейнер для сбора материала- вакуумный без антикоагулянта с / без гелевого сепаратора1.
Обработка, необходимая после сбора материала - отделение сыворотки центрифугированием1.
Количество собранного материала- 1 мл1.
Причины отторжения образца - сильно гемолизированный / липемический / бактериально загрязненный образец1.
Стабильность образца - отделенная сыворотка стабильна в течение 1 месяца при -20 ° С.

Иммуноферментный метод (ОВОС) 1.

Контрольные значения - <2,5 мкг / л1.

Интерпретация результатов4.

При вирусных инфекциях уровни неоптерина в сыворотке начинают повышаться до появления симптомов и сывороточных антител. Концентрация в плазме коррелирует с прогрессированием заболевания, снижаясь после сероконверсии и возвращаясь к контрольному периоду во время выздоровления. 96% пациентов с вирусным гепатитом имеют повышенные значения в плазме.

У пациентов с ВИЧ-инфекцией концентрация неоптерина в сыворотке крови увеличивается в острой фазе, но, в отличие от остальных вирусных инфекций, он не возвращается в референтный диапазон даже после сероконверсии. У 80% ВИЧ-инфицированных пациентов бессимптомная фаза характеризуется повышенными значениями в плазме. По мере прогрессирования заболевания концентрация увеличивается, регистрируя максимальные значения сыворотки и мочи на стадии СПИДа. Измерение концентрации неоптерина имеет особое значение для мониторинга развития и лечения ВИЧ-инфицированных пациентов.

Уровень неоптерина в плазме повышается при инфекциях внутриклеточных микроорганизмов, таких как туберкулез, проказа, малярия и шистосомоз. Неоптерин можно использовать в качестве маркера мониторинга лечения, поскольку его концентрация быстро реагирует на изменения в прогрессировании заболевания.
Определение значений неоптерина в сыворотке полезно для дифференциальной диагностики вирусных и бактериальных инфекций, поскольку уровень неоптерина в плазме регистрирует нормальные или слегка повышенные значения при бактериальных заболеваниях, тогда как при вирусных концентрациях они заметно высоки.

У пациентов с множественной или послеоперационной травмой неоптерин является важным показателем для мониторинга септических осложнений. Было обнаружено, что у пациентов с сепсисом, которые умерли, уровень сыворотки был намного выше, чем у выживших пациентов.

Люди с аутоиммунными или воспалительными заболеваниями (ревматоидный артрит, СКВ, болезнь Крона, язвенный колит) имеют повышенный уровень неоптерина в сыворотке, который коррелирует со степенью активности заболевания и в меньшей степени со стадией.

Поскольку неоптерин синтезируется клетками иммунной системы, он сам по себе не является опухолевым маркером. Активация Т-лимфоцитов, вероятно, вызванная присутствием опухолевых клеток, вызывает высвобождение цитокинов, активацию макрофагов и синтез неоптерина. Клиническое значение определения неоптерина зависит от локализации злокачественной опухоли, поэтому почти все гематологические злокачественные опухоли имеют повышенные значения, в то время как солидные опухоли, такие как рак молочной железы, редко имеют высокие уровни неоптерина. В целом, концентрация неоптерина в сыворотке крови напрямую коррелирует со степенью растяжения и массой опухоли, используемой по этой причине для мониторинга развития и прогноза злокачественного заболевания.

Неоптерин можно использовать для оценки осложнений (отторжения трансплантата и вирусных инфекций), которые могут возникнуть после трансплантации посредством ежедневных определений. Увеличение сывороточного неоптерина (до клинических проявлений) со 2-го по 7-й день наводит на мысль о посттрансплантационных осложнениях, но для установления правильного диагноза необходимы дальнейшие исследования. Аплазия, которая может возникнуть при трансплантации гематогенного костного мозга, связана с низким уровнем неоптерина в плазме. Концентрация сыворотки может значительно увеличиться при вирусных инфекциях или отторжении трансплантата.

Неоптерин также может быть полезен при скрининге доноров крови. Преимущество использования такого неспецифического теста состоит в том, что он может исключать людей с различными заболеваниями (вирусные, бактериальные инфекции, аутоиммунные заболевания, различные виды злокачественных новообразований)

Список используемой литературы
1. Synevo лаборатория. Конкретные ссылки на рабочую технологию, использованную в 2010 году. Тип ссылки: Каталог.
2. Лаборатория Корпорации Америки. Справочник услуг и руководство по интерпретации. Неоптерин, сывороточный профиль. www.labcorp.com 2010. Тип ссылки: Интернет-связь.
3. Лотар Томас. Неоптерин. В клинической лаборатории диагностика - использование и оценка результатов клинической лаборатории. TH-Books Verlagsgesellschaft mbH, Франкфурт-на-Майне, Германия, 1 изд., 1998, 707-710.
4. Murr C, Widner B, Wirleitner B, Fuchs D. Неоптерин как маркер активации иммунной системы. В Curr Drug Metab. 2002 апр; 3 (2): 175-87